萘丁美酮——更安全的非甾体抗炎镇痛药

非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是一类不含有甾体结构的抗炎药，NSAIDs自阿司匹林于1898年首次合成后，100多年来已有百余种上千个品牌上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、萘普生、萘普酮、双氯芬酸、布洛芬、尼美舒利、罗非昔布、塞来昔布等，该类药物具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用，在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解。

目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。随着NSAIDs使用的增多，这类药物的安全使用问题也越来越受到临床医师、药师、患者、社会和政府的关注。特别是默沙东公司于2004年10月宣布主动从全球市场撤回万络（罗非昔布）；最近美国食品药品监督管理局（FDA）认为NSAIDs存在潜在的心血管和消化道出血风险，要求这些药品生产厂家在其说明书中提出警示，这使NSAIDs的安全用药成为目前全球医药界的热点问题。

萘丁美酮由英国Beacham公司研发，它在美国抗关节炎药物市场占有重要份额。萘丁美酮与一般弱酸的此类药物不同，它是一种非酸性非离子性前体药物。

萘丁美酮主要是在十二指肠道碱性环境下吸收，经肝脏分解后，才具有活性，在吸收过程中对胃粘膜无明显的直接毒性作用。萘丁美酮活性代谢物无肝肠循环，经肝首过效应代谢为6-MSA，后者不会再进入肝肠循环，几乎全部自尿中排泄。另外萘丁美酮对COX-2抑制所需浓度较低，而此浓度不足以产生对COX-1的抑制作用，帮能较好的保护胃粘膜。

萘丁美酮活性代谢物6-MNA体内分布广泛易于进入病变部位，主要分布在肝、肺、心和肠道，易于扩散在滑膜组织、滑液、纤维囊组织和各种炎性渗出物中。6-MNA的消除半衰期在青年人约为24小时，在老年人约为30小时，每日只需使用一次。

经大规模长期临床试验证实，萘丁美酮治疗者溃疡的发生率比美国FDA报道的使用NSAID时2%～4%的发生率要低得多。6周至6个月的短程双盲研究中，930例口服萘丁美酮者仅1例发生溃疡；8年的长期研究中，1677例口服萘丁美酮者仅16例(0.95%)发生了溃疡，而长期服其它NSAIDs者，内窥镜下溃疡的发生率均为20％。

同时也有研究表明萘丁美酮在同类药物中初次急性心梗的发生率最小，几无肾毒性和肝毒性。

几乎所有的临床试验都表明，萘丁美酮是目前市场上最安全的NSAIDs之一，在临床具有广泛的使用空间。