3,4-二甲氧基苯乙胺的制备工艺

概述

3,4-二甲氧基苯乙胺分子式为C₁₀H₁₅NO₂，分子量为181.2316，英文名称是2-(3,4-Dimethoxy phenyl)ethyl amine，中文别名高藜芦胺;高藜芦基胺;2-(3, 4-二甲氧基苯基)乙胺等。3,4-二甲氧基苯乙胺的样品状态从无色至淡黄色澄清液体不等，如下图所示。3,4-二甲氧基苯乙胺在一定条件下还会析出结晶固体，它的熔点是12-15℃，沸点为188℃（2.0kPa），相对密度是1.074，与水的密度相差不大。本物质可溶于水，微溶于氯仿和甲醇。

合成与制备

3,4-二甲氧基苯乙胺是合成许多异喹啉生物碱的重要中间体,如罂粟啶(Papaveraldine)、海罂粟碱(Gdauciue)、维尼碱(wilsonirine)等,因此其合成方法有大量的文献报道,其中应用最多的是以3,4-二甲氧基苯甲醛为原料与硝基甲烷缩合生成β-硝基-3,4-二甲氧基苯乙烯,再用氢化铝锂还原的方法。此方法中的还原剂氢化铝锂价格昂贵,应用于大规模的工业化生产成本很高。对工艺中从3,4-二甲氧基苯甲醛至3,4-二甲氧基苯乙胺的合成工艺进行了改进,改用价格低廉锌汞齐加盐酸为还原剂取得了较好的结果[1]。

邻苯二酚经醚化得到1,2-二甲氧基苯,收率96.7%，再选用高选择性的溴化剂溴化，收率96.5%,经格氏反应和羟乙基化反应制备3,4-二甲氧基苯乙醇,醇与对甲苯磺酰氯反应得到酯，收率97.0%，最后经Gabriel法可以制备3,4-二甲氧基苯乙胺,此步反应收率68.5%[2]。通过实验对各步反应条件进行优化,为3,4-二甲氧基苯乙胺的研究开发提供了有效的途径。

以邻苯二酚为原料，经醚化，Vilsmeier反应制得藜芦醛，收率95.2%，藜芦醛与硝基甲烷反应割得了3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯，收率高达93.6%，然后利用硼氢化钾-三氟化硼乙醚体系(KBH4/BF3-Et2O)健化还原3,4-二甲氧基苯基-β-硝基乙烯合成3,4-二甲氧基苯乙胺。该方法使用KBH4/F3B-Et2O还原体系,具有反应条件温和,后处理容易,产率较高等特点,适于工业化生产[3]。

也可以直接由3,4-二甲氧基苯乙腈经催化氢化得到目标产物。

应用与注意事项

3,4-二甲氧基苯乙胺用作有机合成中间体和药物合成中间体，是合成维拉帕米、贝凡洛尔等心血管药物的中间体。它的作用机制是通过刺激神经递质的释放来产生药理效应。关于3,4-二甲氧基苯乙胺的稳定性，需要考虑多个因素。首先，3,4-二甲氧基苯乙胺的化学结构中含有苯环和乙胺基团，这些基团容易受到氧化和水解的影响。因此，DOM在空气中和水中都不太稳定，容易分解。其次，3,4-二甲氧基苯乙胺的稳定性还受到存储条件的影响。如果3,4-二甲氧基苯乙胺保存在干燥、阴凉和避光的环境中，可以延长其保质期。若3,4-二甲氧基苯乙胺暴露在阳光下或高温环境中，其稳定性会受到影响。

参考文献

[1]韦丽红, 崔凤侠, 杜晓鹃,等. 合成3,4-二甲氧基苯乙胺的工艺改进[J]. 张家口医学院学报, 2000.

[2]黄红霞, 林原斌. 3,4-二甲氧基苯乙胺的合成[J]. 化工中间体, 2007(5):3.

[3]李定中, 蔡安安, 魏建科,等. 基于硼氢化钾-三氟化硼乙醚还原体系的3,4-二甲氧基苯乙胺合成新方法[J]. 广东化工, 2010, 37(002):19-20.