利福平的作用与制备

利福平又称立放霉素，为一种广效性抗生素，可治疗包含结核病、痳疯病、沙眼，以及退伍军人症等疾病。利福平通常与其他抗生素合用，除了用于预防B型流感嗜血杆菌以及脑膜炎球菌。如果要长期用药，建议监测血球数量及肝脏酵素功能。本品为红色或暗红色的结晶状粉末，不溶于水，可透过口服、外用及静脉注射给药。

作用机理

利福平的作用机制是抑制病原体DNA的RNA多聚酶，抑制病原体RNA合成的起始阶段，抑制细菌RNA的合成从而阻止细菌DNA和蛋白的合成。 

副作用

常见副作用包含恶心、呕吐、腹泻，以及食欲降低。尿液、汗液及泪液成红色或橙色属正常现象，另可能会造成肝脏伤害及过敏反应。本品常用于治疗罹患开放性肺结核的孕妇，但对胎儿的伤害尚未明了。利福平属于利福霉素，其作用机转为阻断细菌的RNA转录。 

制备方法

一种利福平的制备方法，其特征在于：具体步骤操作如下：

步骤一  成盐反应

将利福霉素SV经氧化反应生成利福霉素S后用醋酸丁酯萃取得利福霉素S-醋酸丁酯料液作为起始原料，浓缩至10-14万u/ml，从中取相当于50百万单位利福霉素S的浓缩料液，滴入6％碳酸氢钠水溶液100～150ml，控制30～50℃反应3～6h，反应完毕降温至不高于10℃结晶抽滤得利福霉素S钠盐，回收母液待循环使用，所用利福霉素S与碳酸氢钠的摩尔比为l∶2～3；

步骤二  环合反应

利福霉素S钠盐置于含有当量醋酸的二甲基甲酰胺溶液90～100ml中，搅拌30分钟完全游离出利福霉素S，之后加入二羟甲基特丁胺12～21ml，，40～50℃环合反应1～2h得N-特丁-1，3-噁嗪(5，6-C)利福霉素，环合反应完毕，以分子蒸馏法回收二甲基甲酰胺；之后改用其它亲水性溶剂使反应液重新溶解，再进行水析法分离出产品N-特丁-1，3-噁嗪(5，6-C)利福霉素，所用利福霉素S钠盐与二羟甲基特丁胺的摩尔比为1∶1.3～1.7；

步骤三  水解、缩合反应

将N-特丁-1，3-噁嗪(5，6-C)利福霉素加入135ml丁醇中溶解后滴加1-甲基-4-氨基哌嗪，于40～50℃反应l～2h，水解、缩合反应完毕，采用共沸蒸馏法回收过量未反应的1-甲基-4-氨基哌嗪，收集含有回收侧链的丁醇待循环使用，之后用1％醋酸调pH5.4-5.8析出结晶、洗涤抽干得粗品利福平，所用N-特丁-1，3-噁嗪(5，6-C)利福霉素与1-甲基-4-氨基哌嗪的摩尔比为1∶2.0～2.4；

步骤四  精制

将粗品利福平于溶剂丁醇中升温使其溶解，加吸附剂活性炭于80-85℃搅拌20分钟，以除去系统中微量杂质，趁热过滤，滤液降温不高于10℃结晶，得精制成品利福平，精制母液待循环使用。