6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的修饰方法和生物活性

简介

含氮杂环是许多高活性天然产物和上市药物的重要组成部分。其中6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺则是一类重要的含氮杂环化合物，其结构由吡唑环和苯环组成。6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺通常含有两种互变异构的形式：1H-吲和2H-吲唑。由于1H-吲唑在热力学上更稳定，所以它是主要的互变异构结构。6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺具有抗肿瘤、抗菌、抗炎及治疗骨质疏松等多种生物活性。因此，在药物化学领域受到广泛的关注，具有巨大研究前景及价值[1]。

图1 6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺

修饰方法

从活性数据来看，对6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的单取代衍生物的研究主要集中于抗肿瘤、抗菌及抗炎这几方面。例如：在吲唑3-位引入磺酰胺基团、在5-位引入五元杂环及卤素取代的苯环都能得到抗肿瘤活性优异的吲唑衍生物;在吲唑2-位引入含吸电子基的苯环可增强其抗菌活性。此外，对双取代6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的衍生物进行改造时，通常选择在吲唑3-位及其苯环部分进行修饰。例如，引入乙烯基、酰胺基团、3，4，5-三甲氧基苯环、三氟甲基、吲哚等活性基团可增强化合物的抗肿瘤活性;引入含吸电子基的苯环及卟啉等药效团可增强化合物抗菌活性；引入吡啶酮获得抗炎活性优异的吲唑衍生物。

可见，6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺具有宽广的结构修饰空间，其衍生物的生物活性广泛，具有巨大研究价值，特别是在抗肿瘤领域有很大发展前景。很多以吲唑为骨架的药物能够作用于多种与肿瘤相关的靶点，近年来也有很多吲唑类抗癌药物陆续被批准上市，吲唑衍生物的研究热度也随之持续高涨[2]。

生物活性

6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺由于取代位点及基团种类增多，其研究领域被大大扩宽，表现出更加丰富的生物活性。例如，通过对吲唑母核进行并 环修饰，或在多个位点引入砜基、炔连接桥、嘧啶 胺、喹啉等活性片段，或引入噻唑、吡啶、吡唑等杂环，从而获得了治疗糖尿病、骨质疏松、中枢神经系统疾病等多种生物活性[3]。

参考文献

[1] 陶世林,樊思莉,侯迷,梁俸铭,朱莉,周志旭,王贞超,欧阳贵平.吲唑衍生物的合成及抗肿瘤活性研究进展[J].化学研究与应用,2022,34(05):937-946.

[2] 张解和,孟歌.吲唑衍生物的药理活性研究进展[J].精细化工中间体,2020,50(03):14-20.DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.03.003.

[3] 周耀. 3-氨基吲唑类衍生物的新反应研究[D].华侨大学,2019.