重组小鼠CXCL16

背景^[1][2][3][4]

Recombinant Murine CXCL16（重组小鼠CXCL16）是将小鼠CXCL16基因与大肠杆菌重组后，再诱导大肠杆菌大量表达CXCL16最后通过提取纯化制得的高纯度蛋白。趋化因子（CXC基序）配体16（CXCL16）是属于CXC趋化因子家族的小细胞因子。CXCL16比其他趋化因子（具有254个氨基酸）更大，由CXC趋化因子结构域，粘蛋白样茎，跨膜结构域和含有可能结合SH2的潜在酪氨酸磷酸化位点的细胞质尾部组成。

这些是趋化因子的不寻常特征，并允许CXCL16表达为细胞表面结合分子，以及可溶性趋化因子。CXCL16由T细胞中发现的树突细胞产生淋巴器官的区域，以及在脾脏的红髓中发现的细胞。响应CXCL16而结合和迁移的细胞包括几种T细胞亚群和自然杀伤T（NKT）细胞。

CXCL16与趋化因子受体CXCR6（也称为Bonzo）相互作用。CXCL16的表达由炎性细胞因子IFN-γ和TNF-α诱导。人CXCL16的基因位于17号染色体上。强制CXCL16甲基化的亚叶酸的施用诱导结肠，回肠和肺中CXCL16基因启动子的高水平甲基化，并导致iNKT细胞在这些组织中积累。使用常规微生物群对新生GF小鼠进行定殖，但不在成年小鼠中定殖，降低CXCL16的高甲基化水平。

CXCL16属于CXC家族,同时具有CC家族和CX3C家族(如Fractalkine)趋化因子的特征,它包含跨膜区和粘蛋白(mucin)样结构,以膜结合型和分泌型两种形式存在,主要表达于APC表面。其受体为BONZO/CXCR6/STRL33/TYMSR的“孤儿受体”,该受体也是SIV/HIV的辅助受体,主要表达于Th1细胞、NK细胞和激活的CD8+T细胞。CXCL16/BONZO可能在效应T细胞的迁移、APC和CD8T细胞的相互作用、细胞免疫应答和炎症反应以及胸腺细胞的发育中发挥十分重要的作用

研究应用^[5][6]

1.CXCL16与糖尿病肾病关系的研究

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病微血管并发症之一,CXC趋化因子配体16(CXC chemokine ligand16,CXCL16)是新近发现的一种细胞因子,具有清道夫受体作用和免疫炎症属性。本研究主要探讨CXCL16与2型糖尿病肾病之间的关系,进而为糖尿病肾病的诊断、治疗与预后提供新的思路。本实验研究对象选自哈尔滨医科大学附属医院内分泌科2010年8月至2011年1月的2型糖尿病住院患者共106例。

根据病史、尿白蛋白排泄率(UAER)等资料将病人按有无糖尿病肾病病变及病变严重程度分为单纯2型糖尿病组(T2DM)29例、早期糖尿病肾病组(早期DN)35例、临床糖尿病肾病组(临床DN)42例。采用酶联免疫法(ELISA)测定不同组别的糖尿病肾病患者和单纯2型糖尿病患者的血清CXCL16水平,并应用SPSS18.0统计软件分析不同组别CXCL16水平的差异及其与年龄、性别、病程、腰臀比、体重指数(BMI)、HbAlC、FPG、TG、TC、LDL-c、HDL-c、HOMA-IR等指标之间的关系。

结果显示:①早期DN组、临床DN组的病程、HbA1C以及CXCL16含量均高于无肾病的T2DM组(P<0.05),且临床DN组高于早期DN组(P<0.05);②相关性分析表明糖尿病肾病患者血清CXCL16与HDL-c呈负相(P=0.001),相关系数为-0.372;③经Logistic回归分析发现,病程和CXCL16的水平是糖尿病肾病病变的独立危险因素。结果说明,趋化因子CXCL16可能参与了糖尿病肾病的发生发展过程,在糖尿病肾病的发病机制中起重要作用,在临床上拟可作为诊断糖尿病肾病的参考指标。

2.CXCL16基因A181V多态性与急性冠状动脉综合征的相关性

方法入选2008年4月至2008年10月于西安交通大学医学院附属医院心血管内科住院并行冠状动脉造影检查的患者,急性冠状动脉综合征患者183例,非冠心病患者88例,收集基本临床资料并对各组A181V多态性进行基因分型,通过冠状动脉Gensini积分系统判断冠状动脉病变程度。

结果AA型患急性冠状动脉综合征的风险是VV型的4.053倍,等位基因A携带者发生急性冠状动脉综合征的风险是等位基因V的1.811倍(P=0.002),在校正了年龄、性别等危险因素后,A181V多态性仍是急性冠状动脉综合征的独立危险因素。3种基因型中冠状动脉病变程度具有显著差异(P=0.002),AA型冠状动脉Gensini积分明显高于VV型(P=0.005)。结论CXCL16基因A181V多态性中A等位基因可能是中国西安汉族人发生急性冠状动脉综合征的独立危险因素,并与冠状动脉病变程度相关。 

参考文献

[1] Matloubian M,David A,Engel S,Ryan J,Cyster J(2000)."A transmembrane CXC chemokine is a ligand for HIV-coreceptor Bonzo".Nat Immunol.1(4):298–304.

[2] Abel S,Hundhausen C,Mentlein R,Schulte A,Berkhout T,Broadway N,Hartmann D,Sedlacek R,Dietrich S,Muetze B,Schuster B,Kallen K,Saftig P,Rose-John S,Ludwig A(2004)."The transmembrane CXC-chemokine ligand 16 is induced by IFN-gamma and TNF-alpha and shed by the activity of the disintegrin-like metalloproteinase ADAM10".J Immunol.172(10):6362–72.

[3] Wilbanks A,Zondlo S,Murphy K,Mak S,Soler D,Langdon P,Andrew D,Wu L,Briskin M(2001)."Expression cloning of the STRL33/BONZO/TYMSTRligand reveals elements of CC,CXC,and CX3C chemokines".J Immunol.166(8):5145–54.

[4] Olszak T,An D,Zeissig S,Vera MP,Richter J,Franke A,Glickman JN,Siebert R,Baron RM,Kasper DL,Blumberg RS(2012)."Microbial exposure during early life has persistent effects on natural killer T cell function".Science.336(6080):489–493.

[5] CXCL16与糖尿病肾病关系的研究[J].杨敏,李艳波,尹嘉晶,王红杰,王君,田慧.标记免疫分析与临床.2011(06)

[6] CXCL16基因A181V多态性与急性冠状动脉综合征的相关性[J].罗永百,王燕妮,郑树慧,严文英,高玉,郜翔.中国动脉硬化杂志.2009(12)