40年经典用药糜蛋白酶

糜蛋白酶又称胰凝乳蛋白酶，系从牛胰中提取的一种蛋白水解酶，糜蛋白酶有多种，除α型外，还有β、γ、δ、π、ε等，其中以α型糜蛋白酶最为稳定。α-糜蛋白酶由三条肽链组成，肽链之间由二硫键连接，活性中心为组37、天102、丝195，活性基团为丝氨酸，因此属于丝氨酸蛋白酶。糜蛋白酶上195位丝氨酸残基的羟基是一个强的亲核物，可以进攻肽键上的羰基碳，使酶与底物共价连接形成短暂的酶-底物中间体，随后不稳定的肽键发生断裂。因此糜蛋白酶具有肽链内切酶的作用，通过切断蛋白质肽链中酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸的羧端肽链作用，专一水解羧端芳香族氨基酸（酪氨酸、色氨酸、亮氨酸） 或侧键大体积疏水性残基甲硫氨酸等。另外糜蛋白酶还具有脂酶作用，使某些脂类水解。

糜蛋白酶呈白色或类白色结晶性或无定型粉末，易溶于水，不溶于有机溶剂，等电点PI为8.1~8.6，分子量为42 000。在固体状态时稳定，水溶液以pH3~4时最稳定，pH7~8时活性最强，10%水溶液pH约3，可以临用前溶解供用。

01糜蛋白酶在临床的应用

1.1 糜蛋白酶国外常用于眼科及皮肤科局部用药，疗效已被肯定[1]；国内临床最早用于眼科手术，也可用于创口和局部炎症，以减少局部分泌和水肿，这是因为糜蛋白酶可以分解炎症部位纤维蛋白的凝结物，再加上脂酶的作用，可以将脓腔内的脓液、积血、坏死组织消化，使变性的蛋白分解为肽或氨基酸，达到解聚作用，使组织致密度减轻，通透性增强，微循环改善，可抑制炎性反应，溶解渗出和坏死组织及消除水肿[2，3]。因此可以广泛应用于呼吸科的肺炎、慢性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）；五官科的鼻窦炎、中耳炎、咽喉炎、扁桃体炎、口腔炎症；以及盆腔炎、膀胱炎等。

同时可以有效消除颅内血肿、脑脓肿、肛周脓肿、牙周脓肿、胸腺脓肿等各种深部脓肿，在治疗皮肤脓肿和声带水肿方面也取得了显著的治疗效果。糜蛋白酶如与抗生素同时应用，可大大提高抗生素局部治疗效果，促进抗生素渗入炎症部位，提高临床治疗效果，避免长时间大量使用抗生素引起的不良反应。

1.2 糜蛋白酶可以用于呼吸系统疾病或者呼吸疾病并发症的化痰治疗，通过雾化吸入的给药方式，使呼吸道分泌物变稀，便于痰液的排出。在肺炎治疗中有助于解除支气管痉挛和水肿；对于咳痰无力或者术后卧床患者，糜蛋白酶可起到化痰作用，使深部痰易咯出；对于老慢支患者糜蛋白酶可以降低痰液黏稠度，减轻气道阻力，有利于缓解患者喘息症状；在COPD患者治疗中，糜蛋白酶用作雾化可湿润呼吸道黏膜，改善呼吸功能进而改善缺氧症状。

1.3 糜蛋白酶还可促进新生肉芽组织的生长[4]，并可减少局部分泌和水肿，促使炎症消退，清洁创面，促进创口愈合[3]。如用于术后切口愈合不良、皮肤溃烂、痤疮、压疮、肛瘘肛裂、微创等患者，在用于治疗烧伤和糖尿病足患者时可以充分发挥糜蛋白酶高度靶向性祛腐作用，即能够加速祛除坏死组织和变性蛋白质，具有抑菌作用[5]，并促进肉芽组织再生。糜蛋白酶用于烧伤患者时，不仅明显缩短创面愈合时间，而且无瘫痕过度生长[6]。

1.4 糜蛋白酶还具有净化作用，用于手术器械、气管内套管、引流管、医疗检测仪器的清洗以及胃镜检查术前准备，还可以用于术后切口、鼻腔、胸腔和腹腔等部位的冲洗。近年来随着临床药理学研究的不断发展，其临床应用范围也日渐广泛，如蛇毒治疗、不孕不育和口腔护理等。

糜蛋白酶主要临床应用：

02糜蛋白酶临床使用的常见误区

2.1 糜蛋白酶对人体正常组织是否有分解作用？

正常人体胰腺分泌的大量消化酶中就含有糜蛋白酶，而且具有很强的水解作用，但人体内有相应的酶抑制剂来保护人体正常组织不被相关的消化酶所分解。因此糜蛋白酶只对变性的蛋白质和坏死组织产生相应的消化清除作用，如血凝块、脓性分泌物和痰液等。

2.2 糜蛋白酶给药途径有哪些？

其中雾化吸入是糜蛋白酶用于呼吸系统疾病或者呼吸系统并发症病患者化痰消炎的治疗主要方式，而且将近40余年的临床使用证明的糜蛋白酶在雾化吸入方面的有效性和安全性。其中《新编药物学（第18版）》《酶类药物学》《临床路径释义（呼吸疾病分册和小儿内科分册）》《中华人民共和国药典临床用药须知》《中国国家处方集》等以及大量的临床应用文献均可以支撑糜蛋白酶在雾化化痰方面的作用和地位。

参考文献

[1]EI-Kadi，Rawlings AV，Feinberg C，et al. Broad specificityalkaline proteases efficiently reduce the visual scalingassociated with soap-induced xerosis[J]. Arch Dematol Res，2001，293（10）：500-507.

[2]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.第17版.北京:人民卫生出版社，2011: 784．

[3]吴梧桐，袁勤生，徐寒梅.酶类药物学［M］.北京:中国医药科技出版社，2011:389，591.