乙基纤维素的药理应用

发布日期:2023/4/25 9:16:54

乙基纤维素物化性质

化学式为(C₁₂H₂₂O₅)_n，无臭无味，白色或淡褐色粉末，玻璃化温度：129-133℃，可安全用于食品。乙基纤维素基本不会从湿空气吸收水分，即使吸收小部分的水分也会易于蒸发。溶解度：不溶于甘油，聚乙二醇和水。含有低于46.5%的乙氧基的乙基纤维素易溶于氯仿，乙酸甲酯，四氢呋喃及芳香烃与95%的乙醇混合物。而低于46.5%的乙氧基的乙基纤维素易溶于氯仿、95%的乙醇，乙酸乙酯、甲醇及甲苯。根据n的不同，分子量有很大的差异。乙基纤维素是纤维素的乙基醚，是通过乙缩醛连接的以β-脱水葡萄糖为单元的长链聚合物，是应用最广泛的水不溶性纤维素衍生物之一。下图是乙基纤维素的分子结构图以及物态图。

乙基纤维素结构示意图乙基纤维素状态示意图

乙基纤维素的药学特性

在最近的几十年里，乙基纤维素在制药行业的应用越来越广泛，一般用于口服制剂和局部给药制剂。

由于乙基纤维素是一种惰性疏水聚合物，具有无毒、储存稳定性良好、可压缩性好以及具有疏水性和溶胀能力等，所以适用于缓释制剂[1]，进而调节和改善药物的释放。

使用乙基纤维素开发具有缓释功能的药物剂型，是因为乙基纤维素可以确保药物在整个胃肠道中的缓慢溶解，并且可以提供恒定的药物浓度。缓释制剂可减少病人的服药次数，从而提高病人的顺应性，并提高药物的治疗效果。

乙基纤维素可以形成疏水包衣层[2,3]、掩盖药味、作防潮剂或粘合剂，还可用作分散剂、稳定剂、保水剂，防止药品受潮，促进药品安全储存。

乙基纤维素还被用作固体分散技术制备水溶性和微水溶性药物的骨架[4]。由于其良好的成膜性和机械性能，乙基纤维素也被广泛用作缓释制剂的包衣材料[5]。

乙基纤维素的制剂应用

乙基纤维素广泛应用于口服和局部给药制剂中。口服制剂中乙基纤维素主要作为片剂和颗粒的疏水性包衣材料及缓释骨架材料。用乙基纤维素包衣主要是为了调整药物的释放速度、掩盖不良气味以及增加制剂的稳定性。例如，颗粒用乙基纤维素包衣可防止氧化，缓释片可用乙基纤维素作为骨架材料。

1.包衣材料

乙基纤维素是一种不溶性薄膜包衣材料，具有防潮、避光、遮味、缓释和改善流动性等作用。乙基纤维素成膜性较好，具有良好的抗张强度和弹性，并且具有改变药物释放的能力，因此其作为包衣剂被广泛研究。

使用乙基纤维素包衣时，一般片剂大小增重6%左右就可以得到较好的缓释效果（包衣增重受片芯大小的影响是较大的，如果片芯或丸芯较小，那么表面积就相对较大，要达到较大的包衣增重才能满足需求）。乙基纤维素包衣的小丸和颗粒能够承受一定压力，可以保护包衣层在压片过程中免于破裂。

2.局部给药

一些外用制剂，例如眼部给药制剂以及透皮制剂，可利用乙基纤维素获得缓释效果。眼部给药制剂是制药技术中一个要求很高的剂型，为了提高眼部生物利用度，科学家设计了缓释药物剂型，如水凝胶或微型片剂。乙基纤维素单独或与亲水性辅料合用，可作为药物的缓释骨架材料。通过调节处方中乙基纤维素的比例，可以控制药物的释放速度，随其用量的增加，药物的释放速度下降。

3.缓释骨架

乙基纤维素具有减缓药物溶出的作用，这是因为乙基纤维素构成的水不溶性骨架不易被水润湿，可使药物溶出下降；且药物粒子均匀分散在骨架结构中，溶出介质仅能通过骨架内的微孔渗入，逐渐溶解药物向外扩散，实现缓释效果。

4.微囊或纳米囊

微囊或纳米囊是改变药物释放的常用方法，其将药物包封于聚合物中，不仅可以实现药物的持续释放，还可以提高药物的生物利用度、减少副作用，并且提高药物稳定性。高黏度的乙基纤维素可用于药物微囊化。药物从乙基纤维素包衣微囊的释放过程，与微囊壁厚度和表面积有关。

5.生物黏附制剂

生物黏附制剂，即药物以水凝胶聚合物为载体，通过生物黏附作用长时间黏附于黏膜而发挥疗效的一种药物制剂。目前人们已研制了生物黏附性散剂、片剂、凝胶、脂质体及微球等多种制剂，国外已有含激素的口腔溃疡粘贴膜剂和片剂。生物黏附制剂的应用，在延长药物作用时间、减轻药物不良反应、提高药物生物利用度等方面取得了十分显著的效果。在开发生物黏附制剂时，选择合适的具有粘合性能的聚合物是关键。具有生物粘附性并且在释放药物之前不会溶解的聚合物非常适合用于药物持续释放剂型。

乙基纤维素作为一种不溶于水的聚合物，由于其具有的成膜性、低透水性、药物不渗透性和适度的柔韧性，常被用作背膜。它具有生物粘附性，但低于卡波姆和壳聚糖。当制剂与水接触时，乙基纤维素形成疏水网络，使药物持续释放。载药乙基纤维素膜具有良好的附着力、机械强度和缓释特性。其性能可以通过致孔剂的用量、膜厚度和乙基纤维素分子量来调整。

6.载体

乙基纤维素可以作为药物载体，通过乳化-溶剂挥发法、相凝聚法、溶剂法或喷雾干燥法制备微球或固体分散体。与通常固体分散体的速效和提高生物利用度的作用相反，乙基纤维素可以减缓药物的溶出速度。在固体分散体体系中，药物颗粒被引入乙基纤维素载体中，从而控制药物的释放。

7.粘合剂

乙基纤维素具有良好粘附性能，可以作为粘合剂。在片剂中，乙基纤维素经干法，或以95％的乙醇作为溶剂的湿法混合后可用作粘合剂。而其疏水性也使得高粘度的乙基纤维素作为粘合剂时具有明显的阻滞释药性能。所以用乙基纤维素制得的素片质地硬，脆性低，但是溶出比较差。

8在中药制剂中的应用

由于中药及中药复方药效成分复杂，乙基纤维素在中药制剂中的应用[8]仍处于研究阶段，主要集中在缓控释薄膜包衣材料、骨架黏合材料、固体分散体载体等方面。对乙基纤维素的最终研究目的，是通过控制药物释放速度，提高传统中药疗效，减少服药次数，解决中药吸湿性强、易霉变等问题，实现高效、长效、毒副作用低的要求。

应用展望

乙基纤维素的主要优势在于，它有能力改变药物的释放，作为新型给药系统的骨架材料具有广泛的应用前景。作为一种性质优良的辅料，乙基纤维素既适用于水溶性药物，又适用于水不溶性药物。其在不同制剂中具有不同的溶解性，与其它辅料以不同比例混合又能产生不同的释药速率，使药物形成稳定而有效的缓控释体系，从而确保药物可较长时间保持有效的血药浓度，方便了患者使用，保证了药物的疗效。随着缓释微丸、微球及纳米球等技术的深入研究，乙基纤维素必将得到更广泛的应用。今天的内容就分享到这里啦，希望能对大家有所帮助。