4‑氯‑6‑氟喹啉的用途与制备

4-氯-6-氟喹啉是合成喹啉类络氨酸激酶抑制剂的重要中间体，在合成抗肿瘤药物中有非常重要的用途。

用途

4-氯-6-氟喹啉为喹啉类衍生物，可用作有机合成中间体和医药中间体。

制备方法

现有技术公开的4-氯-6-氟喹啉的制备方法是以对氟苯胺和2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯为起始原料，经缩合、成环、水解、脱羧、氯代制得【参见文献：Indian Journalof Heterocyclic Chemistry，Volume 15，Issue 3，Pages 253-258，Journal，2006】。

该方法的不足在于：（1）合成路线较长，总收率较低；（2）起始原料2-（乙氧基亚甲基）丙二酸二乙酯来源有限、不易得到、价格较高；（3）缩合和成环温度均在250℃以上，需要特殊的高温设备，不适合工业化大生产。

CN106565602A公开了一种4‑氯‑6‑氟喹啉的制备方法，它是以对氟苯胺为起始原料，先与丙烯酸进行迈克尔加成反应得到中间体3‑（4‑氟苯氨基）丙酸，再经缩合成环反应得到中间体6‑氟‑2,3‑二氢喹啉‑4（1H）‑酮，最后经卤代、脱氢反应得到4‑氯‑6‑氟喹啉。

本发明的制备方法原料来源广泛且价格较低，从而生产成本较低，同时合成路线较短，收率较高，尤其是反应条件温和，无需特殊的高温设备，从而适合工业化大生产。