4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的合成

简介

吗啉杂环类是20世纪70年代迅速发展起来的新一代药物，具有高效、低毒、副作用少等优点，目前已经明确有抗抑郁、抗菌、抗血栓、兴奋中枢、降血脂等多种生理活性。由于新的药理模型，新的药物作用靶点的不断更新，该类化合物的药物化学进展很快，形成了吗啉杂环类化合物。其中，4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐是一种吗啉类化合物，在抑郁症的起始、促进和发展三个阶段都有很好的预防与抑制作用，引起了国内外学者的高度关注。药物化学家对其化学结构进行修饰，合成许多类似物，以期从中发现具有更好生物活性的药物[1]。

合成

图1 4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐的合成路线

方法一：室温下将NMM（2.02克，20毫摩尔）加入CDMT（3.86克，22毫摩尔）的THF（60毫升）溶液中，制备4-（4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉氯化物。几分钟内出现了白色固体。在室温下搅拌30分钟后，通过抽吸收集固体并用THF洗涤并干燥以得到4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐。产率：100%。合成路线如图1所示[2]。

方法二：首先，将8.8克CDMT溶解在120毫升THF中，然后以液滴形式加入5.5毫升NMM。将混合物在室温下保持搅拌30分钟，然后过滤。所得沉淀物用THF洗涤。得到标题化合物二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基）-4-甲基-吗啉氯化物（DMTMM）。产率：100%。合成路线如图1所示[2]。

方法三：将2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪（4.4克，25毫摩尔）和N-吗啉（2.75毫升，25毫mol）分别作为苯溶液在活化分子筛4Å上干燥3天。将吗啉溶液滴加到三嗪的苯溶液（15mL）中。在水冰浴中冷却溶液。用石油醚洗涤沉淀的盐。干燥沉淀得到固体4-(4，6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐。产率：100%。合成路线如图1所示[2]。

参考文献

[1] 韩江升,林煦,林梦君,夏玲浩. 吗啉盐酸盐类似物的应用与合成进展[J].山东化工.

[2] Wozniak, Lucyna A.; Gora, Marcin; Stec, Wojciech J. Chemoselective Activation of Nucleoside 3'-O-Methylphosphonothioates with 1,3,5-Triazinyl Morpholinium Salts. Journal of Organic Chemistry (2007), 72(22), 8584-8587.