5-(1羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羟基喹诺酮的应用与制备

丙卡特罗(Procaterol Hydrochloride)的化学名为5-(1羟基-2-异丙胺基丁基)-8-羟基喹诺酮，其盐酸盐作为一种选择性β2受体激动剂类支气管扩张药，用于治疗因支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、喘息性支气管炎、急性支气管炎、慢性支气管炎等引起呼吸困难的疾病。1980年以来陆续有片剂、口服液、粉雾剂和气雾剂等剂型被批准上市。2019版国家医保中将颗粒剂、口服液、片剂和胶囊制品列入了乙类医保。

性质

盐酸丙卡特罗由日本大冢制药株式会社发明并制造，为支气管扩张剂。盐酸丙卡特罗也叫美喘清(朴哮息、异丙喹喘宁、美普定、普罗喹醇)，性状：白色或微黄色结晶粉末，无味，溶于水及甲醇，微溶于乙醇。水溶液(1: 100)的PH值为4.0-5.0，遇光会缓缓变色。^[1]

药理作用

本品为第三代β-受体兴奋剂。对支气管平滑肌β-受体有高度选择性，产生很强的支气管扩张作用，其选择性优于喘速灵、异丙肾上腺素、喘息定及舒喘灵。并有很强的抗过敏作用。抑制被动的皮肤组织过敏反应和蛋白质诱发的组胺释放，抑制肥大细胞释放前列腺素D2和组胺，对呼吸道纤毛运动有促进作用，增加呼吸道防御功能，可抑制运动性哮喘的发生，有良好的镇咳，祛痰作用。^[1]

临床应用

慢性支气管炎，支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿，慢性肺部疾病引起的呼吸困难。^[1]

作用机理

盐酸丙卡特罗(Procaterol Hydrochloride)属于β肾上腺素受体激动药。它通过激动支气管平滑肌细胞膜上的β2肾上腺素受体，从而激活腺苷酸环化酶，后者又催化细胞内的三磷酸腺苷(ATP)转化为环磷酸腺苷(CAMP)，由于呼吸道平滑肌细胞内的CAMP浓度升高，而使CAMP/CGMP(环磷酸乌苷)比值增加，产生支气管扩张作用：同时也能升高肥大细胞膜的CAMP浓度，稳定肥大细胞膜，抑制组胺、5-羟色胺、慢反应物质等过敏介质的释放，从而减轻这些介质引起的支气管痉挛何呼吸道粘膜充血水肿现象。β肾上腺素受体激动药包括：①对a、β受体都有激动作用的药物；②主要激动β受体(包括β1β2受体)的药物；③选择性激动支气管β2受体的药物。盐酸丙卡特罗为一种选择性较高的β2受体激动药，支气管解痉作用强，微小剂量即可产生明显的支气管扩张作用，且持续时间长，一次用药可维持10-12小时；心血管系统副作用轻微。此外，本品还有较强的抗过敏作用，可稳定肥大细胞膜，抑制组胺等过敏物质的释放，对于过敏原诱发的支气管哮喘也有较好的疗效。耐受性产生不明显。已上市的剂型有片剂、含片、胶囊剂、颗粒剂，糖浆剂、气雾剂等。盐酸丙卡特罗片已收载于中国药典2005年版。^[2]

合成^[3]

丙卡特罗6的合成工艺有两个。一是等报道以8-羟基喹诺酮1为起始原料的原研工艺，丙卡特罗与盐酸反应得到盐酸丙卡特罗，反应过程如下：

二是以8-羟基喹啉为起始原料合成8-羟基喹诺酮1。与原研工艺主要不同之处是2-溴丁酰溴代替2-溴丁酰氯作为酰基化试剂，其余过程相似，反应过程如下：

参考文献

[1].医药[J]. 中国高校技术市场, 1999(05): 33-41.

[2] 张望刚. 盐酸丙卡特罗舌下滴丸的研制[D]. 浙江大学, 2010, 1-2.

[3] 刘治国, 王春燕, 随裕敏等. 一种盐酸丙卡特罗的合成新工艺[P]. 四川省: CN114213323A, 2022-03-22.