金刚烷胺的不良反应与注意事项

循证用药名称

金刚烷胺（Amantadine）

▌药物类别

N神经系统用药/N04抗震颤麻痹药/N04B多巴胺能类药/N04BB金刚烷胺衍生物/N04BB01金刚烷胺

▌纯净成分

金刚烷胺

▌孤儿药资格认证

左旋多巴致运动障碍的治疗。

哺乳等级

▌风险总结

金刚烷胺可能会改变母乳的分泌或排泄。母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对本品的临床需求以及本品或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响一起考虑。

▌数据

在已发表的研究中，金刚烷胺可降低服用抗精神病药物的患者的血清催乳素水平和溢乳症状。尚未在哺乳母亲中评估金刚烷胺对母乳供应的影响。

不良反应

▌常见（1%-10%，含1%）

恶心、头晕（头晕）和失眠抑郁、焦虑和易怒、幻觉、精神错乱、厌食、口干、便秘、共济失调、网状青斑、外周水肿、体位性低血压、头痛、嗜睡、神经质、多梦、情绪激动、鼻干、腹泻和疲劳。

▌<1%（偶见、罕见）或上市后经验

充血性心力衰竭、精神病、尿潴留、呼吸困难、皮疹、呕吐、虚弱、言语不清、欣快、思维异常、健忘症、运动机能亢进、高血压、性欲减退和视觉障碍、包括点状上皮下或其他角膜混浊、角膜水肿、视力下降、对光敏感和视神经麻痹、抽搐、白细胞减少、中性粒细胞减少、湿疹样皮炎、眼科发作、自杀企图、自杀和自杀意念的实例。

上市后经验：

神经系统/精神：昏迷、昏迷、谵妄、运动功能减退、张力亢进、妄想、攻击行为、偏执反应、躁狂反应、不自主肌肉收缩、步态异常、感觉异常、脑电图改变和震颤。突然停药也可能导致谵妄、激动、妄想、幻觉、偏执反应、昏迷、焦虑、抑郁和口齿不清；

心血管：心脏骤停、心律失常包括恶性心律失常、低血压、心动过速；

呼吸系统：急性呼吸衰竭、肺水肿、呼吸急促；

胃肠道：吞咽困难；

血液学：白细胞增多症、粒细胞缺乏症；

特殊感觉：角膜炎和瞳孔散大；

皮肤及组织：瘙痒、出汗；

其他：抗精神病药恶性综合征、过敏反应包括过敏反应、水肿和发热。实验室检测：CPK、BUN、血清肌酐、碱性磷酸酶、LDH、胆红素、GGT、SGOT、SGPT升高。

禁忌症

▌禁忌症内容

（1）对本品过敏者禁用；

（2）癫痫患儿禁用；

（3）麻疹流行期的小儿禁用；

（4）新生儿和1岁以下婴儿禁用。

（5）缓释胶囊禁用于终末期肾病患者（即肌酐清除率低于15mL/min/1.73m2）。

注意事项

▌死亡

据报道，过量服用金刚烷胺会导致死亡。报告的最低急性致死剂量为1g。急性毒性可能归因于金刚烷胺的抗胆碱能作用。药物过量已导致心脏、呼吸、肾脏或中枢神经系统中毒。心脏功能障碍包括心律失常、心动过速和高血压。据报道，在肾功能不全的患者中，医生根据其肾功能水平给他们开了高于推荐剂量的盐酸金刚烷胺，出现药物积累（过量）导致的死亡。

▌中枢不良反应

应密切观察有癫痫病史或其他“癫痫发作”病史的患者是否可能增加癫痫发作活动。服用盐酸金刚烷胺的患者出现中枢神经系统影响或视力模糊时，应提醒他们不要在警觉性和足够的运动协调能力很重要的情况下驾驶或工作。

▌神经阻滞剂恶性综合征（NMS）

据报道，可能发生NMS的散发病例与减少金刚烷胺治疗的剂量或停药有关。因此，当金刚烷胺的剂量突然减少或停药时，尤其当患者正在服用神经安定药时，应仔细观察。

▌肾功能不全

由于金刚烷胺主要经尿排泄，肾功能不全时本品会在血浆和体内蓄积。因此，肾功能不全患者和65岁或以上的老年患者应减少金刚烷胺的剂量。

▌肝功能不全

肝病患者服用金刚烷胺时应小心谨慎。在接受金刚烷胺治疗的患者中报告了肝酶可逆性升高的罕见情况，但尚未确定药物与此类变化之间的特定关系。

▌冲动控制/强迫行为

上市后报告表明，接受抗帕金森药物治疗的患者可能会出现强烈的赌博冲动、性欲增加、无法控制地花钱及其他强烈的冲动。患者在服用一种或多种常用于治疗帕金森病并增加中枢多巴胺能张力的药物（包括盐酸金刚烷胺）时，可能无法控制这些冲动。

▌黑色素瘤

流行病学研究表明，与普通人群相比，帕金森病患者发生黑色素瘤的风险更高（约高2-6倍）。目前尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森病还是例如用于治疗帕金森病的药物等的其他因素。

▌在日常生活活动中入睡和困倦

接受帕金森病治疗的患者报告说，他们在从事日常生活活动时会睡着，包括驾驶机动车辆过程中，这有时会导致事故。患者可能不会察觉到警告信号，例如过度嗜睡，或者也可能会在事件发生前感到警觉。

▌自杀和抑郁

在对照临床试验中，本品治疗的患者中有2%患者报告有自杀意念或自杀企图，而安慰剂组为0%。监测患者的抑郁症，包括自杀意念或行为。处方者应考虑在有自杀或抑郁病史的患者中使用本品治疗的益处是否大于潜在的风险。

▌幻觉/精神病行为

患有严重精神病的患者通常不应接受本品治疗，因为有加重精神病的风险。观察患者在整个治疗过程中出现幻觉的情况，特别是在开始治疗时和增加剂量后。

▌头晕和直立性低血压

在对照临床试验中，29%接受本品治疗的患者和2%接受安慰剂治疗的患者出现头晕、晕厥、体位性低血压、晕厥前兆、体位性头晕或低血压。

▌戒断-突发性高热和意识混乱

一种类似于NMS的复杂症状（以体温升高、肌肉僵直、意识改变和自主神经不稳定为特征），目前没有已知的其他明显的病因，仅报道与快速剂量减少、停药或增加中枢多巴胺能张力的药物变化有关。

▌其他

有充血性心力衰竭或外周水肿病史的患者应密切随访，因为有些患者在接受盐酸金刚烷胺时发生充血性心力衰竭。服用盐酸金刚烷胺改善的帕金森病患者应逐渐谨慎地恢复正常活动，这与其他医学考虑一致，如是否存在骨质疏松或静脉血栓形成。

由于盐酸金刚烷胺具有抗胆碱能作用并可能引起瞳孔散大，故不宜给予未经治疗的闭角型青光眼患者。帕金森病患者不应突然停用金刚烷胺，因为一些患者在突然停药时会出现帕金森危象，即突然显著的临床恶化。如果同时使用这些药物时出现阿托品样作用，则应减少抗胆碱能药物或金刚烷胺的剂量。突然停药还可能导致谵妄、激动、妄想、幻觉、偏执反应、昏迷、焦虑、抑郁和口齿不清。