醋酸戈舍瑞林的药理作用

醋酸戈舍瑞林为无菌、白色或乳白色柱形聚合物。其适用于可用激素治疗的前列腺癌。

适应症

1．适用于可用激素治疗的前列腺癌。

2．适用于可用激素治疗的绝经前期及绝经期妇女乳腺癌。

3．也可用于子宫内膜异位症和子宫平滑肌瘤以及使子宫内膜变薄等。

药理毒理

药理作用

醋酸戈舍瑞林是天然促性腺激素释放激素(GnRH)的一种合成类似物，长期使用可抑制垂体促性腺激素的分泌，从而引起男性血清睾酮的下降。首次用药后，可导致患者体内血清黄体生成激素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平升高，随后导致血清睾酮水平暂时性升高。在次注射此药后 21 天左右血清睾酮浓度可下降至去势水平，并在以后每 12 周一次的治疗中保持抑制。 

毒理研究 

致癌性：在为期 1 年及 23 周恢复期的大鼠动物研究中，每 4 周一次皮下植入本品 约 80mcg/kg/日和 150mcg/kg/日(雄性大鼠)或 50mcg/kg/日和 100mcg/kg/日(雌性大 鼠)，可观察到垂体腺瘤的发生率升高。在为期 72 周雄性大鼠或 101 周雌性大鼠的研 究中，皮下植入相似剂量本品也可观察到垂体腺瘤的发生率升高。尚不明确大鼠垂体 腺瘤与人体的相关性。在小鼠研究中，皮下植入本品(用药剂量：2400mcg/kg/日，每 3 周一次，持续 2 年)可导致脊柱和股骨组织细胞肉瘤的发生率升高。尚无法根据所获得的动物研究数据计算其与人类剂量/暴露的倍数。在小鼠体内，长期重复使用几倍人用的剂量在消化道内产生了组织结构的变化，表现为胃部幽门区域良性增生和胰岛素细胞增殖(亦报告为自发性损伤)。这些现象与 临床的关系尚不清楚。 

致突变性：在使用细菌和哺乳动物系统进行点突变和细胞遗传学作用的致突变试验中，并未发现本品具有致突变性的证据。  

生殖毒性：在雌雄大鼠中，给予本品导致的改变与其内分泌作用引起的性腺抑制作用一致。在雄性大鼠中，给予 500-1000mcg/kg/日的本品，可观察到大鼠的体重下降，以及睾丸、附睾、精囊和前列腺出现萎缩性组织学改变，同时还可完全抑制精子 发生。在雌性大鼠中，给予 50-1000mcg/kg/日的本品，可对卵巢功能产生抑制作用， 进而导致卵巢和第二性器官体积缩小、体重减轻；卵泡发育停止在窦卵泡生长期，黄体体积和数量均减少。停止给药后，在雄雌大鼠中观察到的组织学作用几乎均可逆转 (睾丸除外)；但是，对于那些在停用本品的怀孕大鼠，其生育力和一般生殖功能均出 现降低。尽管在交配之前大鼠的生殖功能尚未完全恢复，但在停药 2 周内仍出现了雌 雄大鼠的繁殖交配；排卵率、相应的着床率以及活胎数量均下降。在犬动物研究中，停止为期 1 年的本品(107-214mcg/kg/日)给药之后，组织学检查发现，药物对雌雄犬生殖器官的作用出现逆转。根据所获得的动物研究数据，无法计算其与人类剂量/暴露的倍数。

不良反应

1．常见面部发热、多汗、潮红，可见乳房肿胀及触痛（男性）或乳房大小变化（女性）。

2．可能发生静脉血栓。

3．可见头痛、抑郁。

4．可见恶心、腹痛或腹部不适，少见味觉障碍、腹泻、齿龈萎缩。

5．少数患者用药早期可出现血尿、尿道阻塞加重。可导致男性患者出现阳痿；女性阴道干燥、月经失调，子宫内膜异位症者用药后可出现不可逆性闭经。男女患者均可有性欲下降。

6．可见皮疹、皮肤瘙痒。

7．男性患者可有骨骼疼痛、脊髓压缩等反应，治疗前列腺癌初期可有骨痛加剧，个别患者有下肢软弱无力和感觉异常。

8．可有注射部位淤血、疼痛。

如您在使用药品过程中有任何不适，请及时咨询医师或药师；如不适严重或没有消除，请您及时就医。