4-氟苯酚的合成与应用

4-氟苯酚，英文名为4-Fluorophenol，常温常压下为浅黄色结晶固体，具有显著的酸性，受氟原子的强吸电子性质影响，其酸性远远大于单纯的苯酚。4-氟苯酚属于苯酚类衍生物，多用作有机合成与医药化学中间体，可用于生物活性分子和医药分子的修饰与合成。例如它是药物分子索比尼尔的关键合成中间体，该分子是目前最强的醛糖还原酶抑制剂,可有效防止糖尿病性白内障发生。

结构性质

4-氟苯酚可以被用作芳香化合物和酚的衍生物，它的化学性质与苯酚相似。它可以与酸或碱反应，生成相应的盐。它可以在氧化剂的作用下发生氧化反应，生成相应的酚酞化合物。

合成方法

图1 4-氟苯酚的合成方法

在一个干燥的10毫升反应器中，将1当量的对氟苯硼酸( 122 mg , 1 mmol)、2当量的30 % H2O2 ( 227 mg , 2 mmol)和10 mg催化剂混合于3 mL水中。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应一段时间，然后通过TLC点板监测反应进度，反应完成后将反应混合物直接用乙醚和水进行萃取，分离出有机层并用无水硫酸镁干燥，过滤除去干燥剂，滤液浓缩之后的残余物可以通过经硅胶柱色谱发进行分离纯化（用5 %醋酸乙酯溶于石油醚），通过减压旋转蒸发除去溶剂即可得到目标产物分子4 -氟苯酚。[1]

应用

图2 4-氟苯酚的应用

在一个干燥的反应器中，将对氟苯酚 ( 5 g , 4.6 mmol)和环氧氯丙烷 ( 16.5 g , 178.4 mmol 13)混合于无水丙酮( 100 ml )中，然后在10分钟内往反应混合物中加入无水K2CO3 ( 24.0 g , 178.4 mmol)，将反应液加热至回流，并在回流状态下搅拌反应18小时，TLC监测( 4：1己烷：乙醚)对氟苯酚完全消耗。反应结束后，将反应混合物直接过滤除去不溶性沉淀，所得的滤液在减压下浓缩得到淡黄色油状物，蒸去多余的环氧氯丙烷，残余物进行硅胶柱层析即可得到目标产物分子。[2]

危险性

4-氟苯酚对皮肤、眼睛、呼吸系统等有刺激作用。它是一种有毒化合物，具有较强的腐蚀性和刺激性。它也是一种易燃化合物，需注意防火防爆。在使用时应注意做好防护措施，避免吸入、接触或食入。

参考文献

[1] Prasanna; et al Dalton Transactions (2021), 50(40), 14223-14234

[2] Chorghade, Mukund S.; et al World Intellectual Property Organization