(R)-3-Boc-氨基哌啶的合成与用途

(R)-3-Boc-氨基哌啶，英文名(R)-3-(Boc-Amino)piperidine，常温常压下为白色或者灰白色固体，在水中溶解性较差，但是可溶于醇类有机溶剂。(R)-3-Boc-氨基哌啶常用作有机合成中间体与医药化学中间体，多用于药物分子和生物活性分子的合成与修饰，例如它可用于二肽基肽酶-4的抑制剂阿格列汀，林格列汀的合成。

医药用途

(R)-3-Boc-氨基哌啶可作为有机合成与医药化学中间体，多用于含哌啶类药物分子修饰与合成，例如它是药物分子利格列汀片的关键合成中间体，利格列汀片主要具有降血糖的作用，它属于二肽基肽酶-4的抑制剂，能够升高活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性的方式刺激胰岛素的释放，可以降低循环中的高血糖素水平。两种肠促胰岛素激素都参与了葡萄糖稳定的生理调节，因此利格列汀起到了一定的降糖效果。[1]

合成方法

图1 (R)-3-Boc-氨基哌啶的合成路线

在一个干燥的1升的反应烧瓶中，将10.0 g ( 45.6 mmol) (R)-3 -叔丁氧羰基氨基哌啶叔丁基-[1,5-二羟基- 2-戊基]氨基甲酸酯悬浮于冰浴冷却的乙腈( 50 g )中，然后往其中加入三乙胺11.08 g ( 109 mmol )。在0 ~ 5℃的温度范围内向反应体系中缓慢地滴加甲磺酰氯12.0 g (105 mmol)，滴加完毕后，将反应混合物在相同温度下持续搅拌反应1 h，然后再转移至25℃下继续搅拌2 h。反应结束后，向反应体系中加入389 g ( 6.41 mol ) 28 %氨水，所得的混合物在15~25 °C下持续搅拌反应25 h。将反应混合物在40 °C以下浓缩，用65 g甲苯洗涤，再用130 g 28 %氨水稀释。所得的溶液用甲苯( 130 g )萃取3次，合并所有的甲苯溶液，将其在减压下浓缩即可得到目标产物分子(R)-3-Boc-氨基哌啶，其为白色固体( 4.80 g ,收率56 %)。[2]

参考文献

[1] Tsuyumine, Shinjiro; Ando, Takeya; Kito, Makoto Japan, JP2007262040 A 2007-10-11

[2] Burnett, Duane A.; Zhao, Zhiqiang; Cole, David; Josien, Hubert; Pissarnitski, Dmitri A.; et al United States, US8691832 B2 2014-04-08