羟丙基-BETA-环糊精作为注射给药的载体研究进展

羟丙基-BETA-环糊精，英文名Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin，简称为HPCD，常温常压下为白色无定形或结晶性粉末，易溶于强极性溶剂例如水、甲醇、乙醇，但是不溶于低极性的有机溶剂例如丙酮等。羟丙基-BETA-环糊精作为静脉注射给药载体的主要作用是提高难溶性药物的溶解度，药物分子全部或部分被包裹进羟丙基-B-环糊精的空穴中可能对药物的稳定性造成影响，如果药物的不稳定基团被包裹进的空穴，通常会提高药物的稳定性。

图1 羟丙基-BETA-环糊精的性状图

结构性质

羟丙基-BETA-环糊精是β-环糊精与 1，2-环氧丙烷缩合而成的亲水性衍生物。该化合物呈无定形， 极易溶于水， 有 1 个“内疏水、外亲水” 的特殊立体环状结构， 疏水空腔可以对药物进行包合。 其能与多种化合物形成包合物， 从而提高客体分子的水溶性、稳定性和抗氧化、抗光解能力， 或达到缓释和立体分离效果。 羟丙基-β-环糊精与药物包合后， 可使其物理、化学性质发生改变， 使之具有降低毒副作用、提高溶解度和稳定性的功效， 从而可用作载体、稀释剂等。 羟丙基-β-环糊精还可应用于制备缓控释制剂和靶向制剂。 因此， 近年来羟丙基-β-环糊精在食品、 医药、 化妆品、 农业和分析化学等领域应用广泛。

HPCD作为静脉注射给药载体的优点

将HPCD作为静脉注射给药载体，具有提高难溶性药物的溶解度，增加药物的稳定性，提高药效以及降低药物的刺激性或毒性等优点，例如地西泮水溶性差，其注射剂需用有机溶剂增 溶，在注射给药时药物容易在血管中析出晶体导致疼痛和血栓 性静脉炎。采用HPCD可以大大增加溶解度，40％(w/v)的HPCD可将地西泮的溶解度提高70倍，并且注射给药不会产生沉淀。此外，目前未有报道HPCD对皮肤有刺激性，而且HPCD可以降低药物对皮肤的刺激性。如阿霉素静脉滴注时会从血管中溢出，对注射部位的皮肤产生刺激性，经常导致皮肤坏死、感染以及强烈的疼痛感，注射阿霉素一HPCD包合物后皮肤坏死的面积较注射阿霉素生理盐水溶液降低了32％。[1]

药物分子-HPCD包合物的制备

多数药物-HPCD包合物的制备是直接将一定量的药物和HPCD加入到水中，通过搅拌等方式将药物溶解即可，也可将过量药物加到一定量的HPCD溶液中充分平衡，过滤除掉未包合的药 物即可。若药物在水中的溶解度受溶液pH值影响很大，可以先调 节pH值将药物溶解再调整溶液的pH值至生理许可范围。[1]

HPCD包合物对药物体内行为的影响

包合物对药物的药动学是否产生影响与药物与HPCD相互作用的强弱(一般用包合稳定性常数表示)和药物的血浆蛋白结合率有关。研究发现将HPCD与全反式维甲酸形成包合物后静注到大鼠体内，全反式维甲酸的药物动力学性质未见明显改变。静脉注射HPCD包合物后由于HPCD的分子量适中，可以 穿过器官间的紧密连接进入到组织中，但由于HPCD有一定的极性，不能跨过细胞膜，因此可以将药物分布到某些组织中。HPCD对胆固醇有很强的增溶能力，当与细胞膜接触时，HPCD可将细胞膜上的某些脂质成分提取出来，尤其是胆固醇，破坏了细胞膜的完整性，可以使携带的药物跨过某些屏障。调节药物释放速度对于一般口服的药物， 通过羟丙基-β-环糊精对药物的包合作用可以起到 4种控制释放作用， 分别为即时释放、延迟释放（时间控制释放）、延长释放和控制释放。 选择合适（不同取代度（DS））的羟丙基-β-环糊精，合理设计口服药物配方可以改善或调控释放速度。 如芬太尼的羟丙基-BETA-环糊精包合物在注射部位解离， 芬太尼从羟丙基-β-环糊精的空穴中释放，起到缓解作用。[1]

参考文献

[1] 罗恒,赵燕宜,杨明. 羟丙基-β-环糊精作为注射给药的载体研究进展[J]. 湖北中医学院学报,2007,9(3):68-70. DOI:10.3969/j.issn.1008-987X.2007.03.043.