盐酸兰地洛尔的优势与作用

盐酸兰地洛尔是由日本小野公司研制开发的新一代超短效β1受体阻滞剂，主要用于手术时发生心动过速性心律失常（包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速）的紧急治疗。2006年10月新增加用于治疗手术后心律不齐的适应症。与同类药品相比，盐酸兰地洛尔具有起效更快，作用时间更短，副作用更小的特点，是手术中和术后控制心律失常的理想药物。   

作用机制

兰地洛尔作为一种新型高选择性β1受体阻断药，主要拮抗心脏β1受体，抑制儿茶酚胺作用。电生理研究显示：兰地洛尔对心脏离子电流、动作电位、心脏收缩力或心脏冠状动脉灌注压的影响微乎其微。

优势

盐酸兰地洛尔与同类药艾司洛尔相比，具有以下优势：

1、心脏选择性更高：体外研究显示，兰地洛尔的β1/β2 值为255，艾司洛尔为33，心脏选择性约为艾司洛尔的8 倍；

2、起效更迅速：Junichi 等人的实验表明，静脉注射3mg/kg 剂量的兰地洛尔在30 秒内可产生减缓心率作用，而5mg/kg的艾司洛尔在2 分钟内才能起效；

3、作用时间更短：兰地洛尔减缓心率作用的持续时间为4 分钟左右，而艾司洛尔约为9 分钟；

4、副作用更小：资料显示，艾司洛尔最主要的不良反应为是低血压，注射时低血压发生率为63%，停止用药后持续低血压发生率为80%。而兰地洛尔不良反应发生率为15.6%，低血压的发生率为11.7%，较艾司洛尔更为安全。

合成路线

目前文献报道的兰地洛尔草酸盐的合成路线，主要有两条合成路线：一条是由日本小野公司发表的合成盐酸兰地洛尔的专利合成路线（JP5306281A），该合成路线中用到的两个重要原料S-（+）-2，2-二甲基-1，3-二氧五环-4-基甲基对甲苯磺酸酯和（2S）-（+）-2，3-环氧丙基对硝基苯磺酸酯，价格昂贵，且国内无供应，无法产业化生产；第二条是专利US5013734A报道的合成路线，以便宜易得的S-3-氯-1，2-丙二醇和R-环氧氯丙烷为主要原料，工艺条件温和，合成路线较短，所用到的原料与试剂易得，但不仅目标产物需采用柱层析纯化，而且各步中间体均需柱层析纯化，操作繁琐，总收率低，不利于工业化生产。中国专利申请（一种盐酸兰地洛尔的合成方法，CN101012217A）公开了另外一条合成路线。该专利以S-（+）-环氧氯丙烷为起始原料，其目标产物也需采用柱层析纯化，操作繁琐，也不利于工业化生产。 

以上专利及相关文献报道中，均采用异丙醇/水为溶剂，而目标物在碱性环境中，极易与醇发生酯交换或醇解，造成产品收率低，质量差，难以用于药物注射制剂。