Boc-D-酪氨酸的制备

背景及概述

Boc-D-酪氨酸是一种受N- boc保护的D-酪氨酸。Boc-D-酪氨酸为白色至灰白色微结晶粉末。D-酪氨酸是一种非天然手性氨基酸，是多肽药物和抗肿瘤手性药物的重要中间体。以D-酪氨酸为手性前体可合成阿托西班、多肽、茴香霉素等物质，其中，阿托西班是一种保胎药；多肽在恶性肿瘤的治疗中具有特殊疗效；茴香霉素能够抗原虫、抗真菌、抗变形虫和抗肿瘤。

制备

本文简述其制备工艺，即以D-酪氨酸为起始物料，经与Boc酸酐在碱性条件下反应制备目标化合物Boc-D-酪氨酸。

图1 Boc-D-酪氨酸的合成反应式

D-酪氨酸的合成

目前，D-酪氨酸的合成方法主要包括化学拆分法、生物拆分法和酶转化法。化学拆分法面临拆分试剂贵、反应条件苛刻、产物收率低的问题。生物拆分法是利用普通变性杆菌细胞为生物催化剂，选择性降解D/L-酪氨酸中的L-酪氨酸来制备D-酪氨酸，但收率也极低。而酶转化法反应条件温和、立体选择性高、效率高，且方便快捷易操作，具有广阔的工业化开发前景。但目前有关酶转化法生产D-酪氨酸的报道较少，有文献利用奇异变形杆菌来源的L-氨基酸脱氨酶、嗜热共生细菌来源的D-氨基酸脱氢酶转化L-酪氨酸来生产D-酪氨酸，并利用稳定伯克霍尔德菌来源的甲酸脱氢酶来实现辅酶NADPH的再生。但该级联系统对L-酪氨酸的转化率较低，只有45.3％。

Boc-D-酪氨酸的合成

在冰盐浴下将11mmol、1.1eqBoc酸酐加滴到含10mmol、1eq的D-酪氨酸和含13mmol、1.3eq的30ml三乙胺的二氯甲烷溶液中，滴加完毕反应液升至室温，反应12h，反应结束，反应液过滤，滤饼加用二氯甲烷洗涤，合并有机相，有机相用20ml稀的碳酸氢钠溶液，20ml、0.5M的稀盐酸和30ml饱和食盐水依次洗涤一次，然后有机相用无水硫酸钠干燥2h，过滤，旋干溶剂，得淡黄色油状物粗品，粗品用石油醚重结晶得产率为92％的淡黄色固体Boc-D-酪氨酸2.4g[1]。

参考文献

[1] Patent: US6362165 B1, 2002