S-叔丁基亚磺酰胺的合成和应用

简介

S-叔丁基亚磺酰胺在新型医药合成研究中的应用也越来越广泛，是手性胺类药物的重要手性源。在药物合成应用中，S-叔丁基亚磺酰胺的特征在于：（1）能够有效地和醛类等物质发生反应形成亚胺；（2）该辅助药物还具备一定的活化作用，形成的亚胺类产物亲电性较强，后续反应的非对称选择性将得到明显提升；（3）产品的制备过程中，对产物的保护效果较优越，且对于强碱和过渡金属的耐受能力较强；（4）在酸的作用下，非常易离去，经反应获得中间体后再经处理，得到的成品收率较高；（5）合成方法经济；（6）应用的领域较大[1]。

合成

图1 S-叔丁基亚磺酰胺的合成路线

在Ar气氛下，在装有磁力搅拌棒和氨冷凝器的50mL三颈圆底烧瓶中加入30mL液氨。在加入少量Fe（NO3）3晶体后，以可控的方式加入锂线（0.05 g，7.1 mmol），并将内部温度保持在-45°C左右。当加入所有锂并形成灰色悬浮液时，将反应混合物冷却至-78°C，并在20分钟内缓慢加入（S）-2-甲基-2-ρroρ基亚磺酸（1S，2R）-1-甲基-2-苯基-2-（2，4，6-甲磺酰基氨基）-乙酯（51）（0.45 g，1.03 mmol）在THF（1 mL）中的溶液。一旦添加完成，将混合物加热至-45°C并搅拌1小时，然后添加NH4Cl（0.5 g）。取出冷浴，继续搅拌直到混合物达到环境温度。在减压下除去剩余的挥发性物质。向剩余的残留物中加入2mL水并搅拌。将EtOAc（5mL）加入到混合物中并搅拌。相分离后，用盐水（2mL×2）洗涤有机相。去除有机溶剂后，残留物通过色谱法用EtOAc洗脱进行纯化，得到（S）-叔丁基磺酰胺（0.125g，99%）[2]。

应用

S-叔丁基亚磺酰胺属于新型医药中间体，同时也是合成手性胺类药物的关键手性来源，得到了广大研究人员的高度关注。当前，比较熟知的手性亚磺酰胺主要包括S-叔丁基亚磺酰胺和对甲苯亚磺酰胺，其中S-叔丁基亚磺酰胺及其衍生产物不但被有效的应用于合成手性药物，同时其也能够当做手性配体诱导催化不对称合成反应[1]。

参考文献

[1] 刘文杰,谢琪.手性叔丁基亚磺酰胺的制备方法及其在化学药物合成中的应用价值[J].当代化工研究,2022(02):159-161.

[2] Senanayake, Chris Hugh; Han, Zhengxu; Krishnamurthy, Dhileepkumar; Pflum, Derek. Process for the preparation of (homochiral) sulfinamides and sulfoxides. World Intellectual Property Organization, WO2002083608 A2 2002-10-24.