5-溴吲唑的性质与应用

5-溴吲唑，英文名5-Bromoindazole，常温常压下为白色或者浅黄色固体，不溶于水，但是可溶于常见的有机溶剂。5-溴吲唑属于吲唑类衍生物，具有一定的碱性，可以和酸性物质结合成盐，5-溴吲唑可作为有机合成与医药中间体，多用作生物活性分子的合成与修饰，例如有文献报道该化合物可用于合成原肌球蛋白受体激酶抑制剂。[1]

合成方法

图1 5-溴吲唑的合成路线

在一个干燥的500毫升的反应烧瓶中，将NaNO2 ( 3.89 g , 56.3 mmol)和水( 10 m L )依次加入到4-溴-邻甲苯胺( 10.5 g , 56.3 mmol)的乙酸溶液( 300 mL )中。所得的反应混合物在室温下搅拌反应5 h，通过TLC点板监测反应进度，待反应结束后将反应混合物直接在真空下浓缩，然后用乙酸乙酯稀释残渣，再用饱和NaHCO3水溶液和盐水依次洗涤乙酸乙酯层。分离出有机层并在无水Na2SO4上干燥有机层，抽滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下浓缩。残余物经硅胶柱色谱(正己烷中0~50% 乙酸乙酯)分离纯化即可得到目标产物分子5-溴吲唑，注意如果分离得到的产物是液体，可往其中加入正己烷，摇晃后旋干即可使之固化。[2]

应用

图2 5-溴吲唑的应用

在一个25毫升反应器中，将5-溴吲唑（1克，5.07毫摩尔）、单质碘（2.5克，9.85毫摩尔）和氢氧化钾（1.07克，19.06毫摩尔）依次加入反应体系中，然后往反应混合物中加入DMF（4mL）所反应溶剂，所得的反应混合物溶液在室温下搅拌反应3小时，可以通过气相色谱监测反应进度，等待反应完成后往反应混合物中加入饱和的亚硫酸氢钠溶液（150毫升）以淬灭反应，可以观察到反应混合物中缓慢地形成了沉淀。然后在真空下过滤沉淀物，用水（3x30mL）洗涤该混合物。将所得的固体在30度的真空炉中干燥过夜，即可得到目标产物5-溴-3-碘-1H-吲唑。[3]

参考文献

[1] Duan, Yunxin et al European Journal of Medicinal Chemistry, 203, 112552; 2020

[2] Matsuda, Daisuke et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 25(16), 4339-4354; 2017

[3] Vera, Gonzalo et al Molecules, 23(8), 2051/1-2051/19; 2018