1-甲基-5-氨基吡唑的性质与应用

1-甲基-5-氨基吡唑，英文名为1-Methyl-1H-pyrazol-5-ylamine，常温常压下为暗红色固体，微溶于氯仿和二氯甲烷，在醇类溶剂和强极性的二甲基亚砜中有一定的溶解度。1-甲基-5-氨基吡唑具有较强的碱性，在有机合成化学中常用作合成中间体和缚酸剂，可用于吡唑类药物分子和功能化吡唑类化合物的合成。

化学性质

1-甲基-5-氨基吡唑的分子中含有一个吡唑环和一个氨基基团，这两个基团都会增加分子内的氢键和范德华力作用，从而提高其分子间的相互作用力，使其熔点和沸点较高。此外，甲基基团的存在降低了分子内氢键的数量，从而对分子的熔点和沸点产生一定的抑制作用。1-甲基-5-氨基吡唑中的氨基基团是一种常见的反应中心，可以与酸或酰基反应形成相应的盐类或酰胺。此外，氨基基团也可参与亲核取代反应或羰基化合物的加成反应。吡唑环中的氮原子也具有亲电性，容易与亲核试剂反应，如可以进行亲核取代反应或亲电加成反应。[1]

应用

1-甲基-5-氨基吡唑可用作有机合成与医药化学中间体，可用于药物分子和生物活性分子的修饰和合成。在有机合成转化中，1-甲基-5-氨基吡唑中的氨基具有显著的碱性和亲核性，可以进行一系列的亲核取代反应，得到衍生化的吡唑类化合物。

图1 1-甲基-5-氨基吡唑的应用

在10 mL的反应试管中加入0.20 mmol 1-甲基-5-氨基吡唑和单质碘( 0.20 mmol , 1 equiv .)，所得的反应混合物在室温下搅拌，然后向反应混合液中加入DMF：H2O ( 5∶1 , 2 m L)。盖上管盖，所得的反应混合物在60℃下持续搅拌反应3小时，反应结束后将反应混合物用二氯甲烷稀释，然后用饱和水溶液洗涤有机层，然后用NaCl水溶液洗涤。分离出的有机相用无水MgSO4 干燥，通过硅藻土垫过滤混合物除去干燥剂，并用EtOAc洗涤。将滤液在减压下浓缩，所得的残余物通过硅胶柱层析(石油-乙酸乙酯)进行分离纯化得到即可得到碘化的目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Toda, Ayako et al Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18(17), 4849-4852; 2008

[2] Huang, Zhuo-Bin et al Organic & Biomolecular Chemistry, 18(7), 1369-1376; 2020