N-（2-苯乙基）苯甲酰胺的制备

索非那新，化学名为1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉羧酸（1R，3R′）-奎宁环基酯。据报道，包括索非那新或其盐在内的一系列奎宁环衍生物对毒蕈碱M3受体具有极佳的选择拮抗作用，并且可用作泌尿疾病（例如神经性尿频、神经源性膀胱、夜尿症、不稳定膀胱、膀胱挛缩和慢性膀胱炎）以及呼吸疾病（例如慢性阻塞性肺疾病、慢性支气管炎、哮喘和鼻炎）的预防剂或治疗剂。其中，索非那新是一种泌尿系统解痉药，是M3受体的选择性拮抗剂，通常用于治疗膀胱过度活动综合症，商品名为Vesicare，由日本山之内公司开发，2004年8月首次在荷兰、德国、英国、法国及丹麦同步上市，2004年11月或FDA许可。N-（2-苯乙基）苯甲酰胺主要用作医药中间体。

制备方法

N.Mealy等设计了索非那新的合成路线，但其中缺乏具体的实验步骤，同时多篇外国专利具体报道了用来以适合药物使用的高纯度制备索非那新及其盐的方法，其中均直接直接用到了两者重要的药物中间体，即（R）-（-）-3-羟基奎宁醇和（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉，因此，如何更好的以较低廉的成本，简单易行的操作，高收率的得到目标化合物成为众多化学家的研究目标。

但现有文献如索菲那新的合成（武汉理工大学学报，2012，36(5)：1095-1907）与琥珀酸索非那新的合成（中国医药工业杂志，2012，43(1)：1-4）中步酰胺中间体N-（2-苯乙基）苯甲酰胺的合成均采用苯乙胺与苯甲酰氯在有机溶剂中进行反应，但反应完成之后需经过分液、酸洗、水洗及干燥等步骤，后处理操作步骤繁琐，导致反应产率不高，并且有机溶剂对环境也有影响。

本发明提供了一种N-（2-苯乙基）苯甲酰胺的制备方法，包括：

a)将苯甲酰氯或苯甲酸、苯乙胺、碱金属氢氧化物与水混合，反应后，得到N-（2-苯乙基）苯甲酰胺。

优选的，所述苯乙胺、碱金属氢氧化物与水的摩尔比为1：（1.5～3）：（30～50）。

优选的，所述苯甲酰氯或苯甲酸与苯乙胺的摩尔比为（1～1.5）：1。

优选的，所述碱金属氢氧化物为氢氧化钠或氢氧化钾。

优选的，所述步骤a)具体为：

将苯乙胺、碱金属氢氧化物与水混合，冰浴降温，滴加苯甲酰氯或苯甲酸，滴加完毕后，室温反应，得到N-（2-苯乙基）苯甲酰胺。

优选的，所述冰浴降温的温度不高于10℃。

优选的，所述室温反应的时间为2～3h。

优选的，所述步骤a)还包括：

反应后，过滤，水洗固体至中性，干燥，得到N-（2-苯乙基）苯甲酰胺。

优选的，所述干燥为真空干燥。

优选的，所述干燥的温度为70℃～80℃，干燥的时间为8～10h。

本发明提供了一种N-（2-苯乙基）苯甲酰胺的制备方法，将苯甲酰氯或苯甲酸、苯乙胺、碱金属氢氧化物与水混合，反应后，得到N-（2-苯乙基）苯甲酰胺。与现有技术在有机溶剂中反应相比，本发明在水溶液中进行反应。首先，本发明没有添加任何有机溶剂且产物N-（2-苯乙基）苯甲酰胺不溶于水溶液，因此后处理过程中无需经过分液等步骤，简化了后处理的操作；其次，没有添加有机溶剂也降低了成本，避免了对环境的污染。

实验结果表明，本发明制备方法的收率可达99%。