N-乙酰苯胺的合成方法

简介

N-乙酰苯胺，是磺胺类药物、橡胶硫化促进剂、染料和合成樟脑等的原料和中间体，化妆品工业双氧水稳定剂。乙酰苯胺俗称退热冰，是常用的化工原料和重要的化学试剂，是磺胺类药物和染料中间体如对硝基乙酰苯胺、对硝基苯胺和对苯二胺等的原料，可用作止痛剂、退热剂、防腐剂、橡胶和合成纤维的添加剂、双氧水的稳定剂等[1]。

合成

图1 N-乙酰苯胺的合成路线

将Cu（OTf）2（10.8 mg，0.03 mmol）和苯基硼酸（36.6 mg）放入装有磁力搅拌棒的25 mL Schlenk管中。用注射器在氩气气氛下搅拌，将序列DCE（1.0 mL，含0.1%v/v H2O）、乙腈（0.36 mmol）、BF3•OEt2（75μL，0.6 mmol）和MesI（OAc）2（163.8 mg，0.45 mmol，溶于1.0 mL含0.1%v/v H2O的DCE中）加入混合物中。在90°C下搅拌反应混合物2小时。用注射器向混合物中加入TMSOTf（108μL，0.6 mmol）。将反应混合物搅拌2小时。向混合物中加入H2O（16μL，0.9 mmol）。将反应混合物进行20小时。将溶液冷却至室温。通过加入H2O（20mL）使溶液骤冷。用CH2Cl2（3 x 10 mL）提取溶液。用无水MgSO4干燥有机层。在真空中浓缩有机层。通过硅胶柱色谱法纯化残留物（洗脱液：石油醚-EtAc-CH2Cl2，7:1:1）得到目标化合物N-乙酰苯胺。合成路线如图1所示[2]。

图2 N-乙酰苯胺的合成路线

将催化剂（0.05g，0.011mmol）和K3PO4（424g，2mmol）加入酰胺（1mmol）与芳基卤化物（2mmol）的甲苯溶液中。将混合物在110°C下搅拌10小时。通过TLC监测反应的进展，并使反应混合物在室温下冷却。加入乙酸乙酯（25mL）并搅拌混合物15分钟，以确保从催化剂中去除产物。过滤催化剂并用乙酸乙酯（2×25 mL）洗涤。在旋转蒸发器上真空蒸发有机层以获得粗产物。通过使用乙酸乙酯/正己烷梯度的柱色谱法实现纯化，最后得到目标化合物N-乙酰苯胺。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 伊茂聪,毛武涛,王建辉.乙酰苯胺合成新方法[J].化学与生物工程,2011,28(12):56-58.

[2] Hajipour, Abdol Reza; Karimi, Hirbod; Kohi, Afshin. Highly efficient and recyclable acetylation of phenols and alcohols by nickel zirconium phosphate under solvent-free conditions. Journal of the Iranian Chemical Society (2016), 13(1), 55-64.