2-氯-1-甲基吡啶碘化物的合成与应用

2-氯-1-甲基吡啶碘化物，英文名为2-Chloro-1-methylpyridinium iodide，常温常压下为黄色或者白色结晶固体粉末，可溶于水。2-氯-1-甲基吡啶碘盐 (CMPI) 在有机合成中主要被用作从羧酸制备羧酸衍生物的缩合试剂。该试剂的特点是反应条件简单，后处理容易。由于反应在弱碱性条件下进行，所以对大多数其它官能团不产生明显的影响。

合成方法

图1 2-氯-1-甲基吡啶碘化物的合成路线

在一个干燥的反应烧瓶中，将2-氯吡啶( 1 mmol )溶解在热丙酮中，然后在搅拌的情况下往反应混合物中加入过量的碘甲烷，所得耳的反应混合物在室温下搅拌反应三小时，反应结束后直接将反应溶液蒸发，所得的固体沉淀即为目标产物分子。[1]

应用

受季铵盐结构的影响，2-氯-1-甲基吡啶碘化物的2号位容易受到羧酸的亲核进攻，生成的2-羟基吡啶羧酸酯使得酯羰基得到活化，非常容易发生酯解或者胺解反应，高产率地生成羧酸衍生物。从反应机理上可以看到，反应需要消耗2摩尔当量的碱。反应通常在二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈等溶剂中进行，三乙胺，碳酸钾是最常用的碱。2-氯-1-甲基吡啶碘化物促进的羧酸的酯化反应效率非常高，在其它条件下不易得到较好结果的叔丁醇或者丙烯酸底物也可以得到理想的结果。在生成环内酯的反应中，七元环以内和十三元环以外的内酯生成反应最能表现出该试剂的特色 ，有时会表现出惊人的高度区域选择性和产率 。但是，它们在参与中等尺寸的内酯化反应时往往会生成二聚产物。最近有人报道，2-氯-1-甲基吡啶碘化物在促进桥环内酯生成反应中也具有理想的表现。另外2-氯-1-甲基吡啶碘化物还可以促进羧酸与醛酮及其衍生物进行缩合反应。[2]

参考文献

[1] Fotovic, Luka et al Crystal Growth & Design, 21(12), 6889-6901; 2021

[2] Huang, Sha et al Tetrahedron Letters, 50(35), 5018-5020; 2009