2-溴-6-氟苯甲酸的制备
发布日期:2023/3/29 11:04:21
2-溴-6-氟苯甲酸为羧酸类衍生物,目前主要用于医药、农药等行业。
用途
2-溴-6-氟苯甲酸大致可以用于:1)合成能抗癌和更具体的对化合物来说它们能抑制PI3激酶的活性8-溴-2,3- 二水合物-[1,4]去甲羟基安定类化合物。2)合成抑制病毒的繁殖,有效地治疗通过病毒传播的疾病的亲水性含硼类化合物。3)合成2-溴-6-(2,4,6-三甲基-苯基氨基)-苯甲酸化合物,此化合物的活性剂可单独作为活性成分使用或作为与至少一种其他药用有效的活性成分的组合来使用,用于治疗或预防调节SlP受体发挥作用的病症、疾病或障碍。4)合成减轻或者抑制神经性疼痛、中枢性疼痛、炎症疼痛、头痛等病症的噁二唑类化合物。
制备方法
2-溴-6-氟苯甲酸的制备方法,其特征在于按照下述步骤进行:
(1)硝化反应:向反应容器中加入邻氟苯腈、浓硫酸;所用浓硫酸与邻氟苯腈的物质的量的比值范围为5.0:1〜15.0:1,温度控制-5〜20 °C,搅拌下缓慢加入硝化试剂,其中硝化试剂为硝酸钾或滴加硝酸,所用的硝化试剂与邻氟苯腈的物质的量的比值范围为1.0:1〜I. 1:1,反应结束后,倒入冰水中,产品以固体析出,水洗数次,抽滤、干燥,得到淡黄色粉末状2-氟-5-硝基苯腈;
(2)硝基还原反应:向反应容器中加6倍硝基物质量的水,加入还原剂,还原剂为还原剂为硫化钠、水合肼、铁粉和氯化铵的混合物,温度控制在75〜102 °C,温度到达温度范围后,开始缓慢加入2-氟-5-硝基苯腈;其中还原剂与2-氟-5-硝基苯腈的物质的量的比值范围2. 5〜4. 5:1,反应结束后,向反应容器中加入有机溶剂进行萃取,抽滤,分液,旋蒸得到黄色固体2-氟-5-氨基苯腈;
(3)溴代反应:向反应容器中加入溶剂,溶剂为乙醇或甲醇或乙酸乙酯,优选乙醇,所用溶剂体积与2-氟-5-氨基苯腈的物质的量的比值范围为1000〜2000:1 (mL/mol),控制温度范围为-5〜50 °C,搅拌下缓慢加入溴代试剂,其中所述的溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺或溴素或溴酸盐或二溴海因,其中溴代试剂与2-氟-5-氨基苯腈的物质的量的比值范围为I. 0:1〜I. 2:1,反应结束后,倒入冰水中,产品以固体析出,水洗数次,抽滤、干燥,得到紫色粉末状固体2-溴-3-氨基-6-氟苯腈;
(4)重氮化脱氨基及水解反应:向反应容器中加入2倍浓硫酸体积的水和浓硫酸,加入2-溴-3-氨基-6-氟苯腈,温度控制在-5〜10°C,温度到达温度范围后,搅拌下缓慢滴入亚硝酸钠溶液,其中所用浓硫酸、亚硝酸钠与2-溴-3-氨基-6-氟苯腈的物质的量的比值范围为2.0:1. 1:1〜5. 0:2:1,生成重氮盐后加入硫酸铜,硫酸铜的量是2-溴-3-氨基-6-氟苯腈质量的5%,加热升温,控制在35〜80 °C,温度到达温度范围后,缓慢滴加次磷酸钠溶液,次磷酸钠与重氮盐的物质的量的比值范围为1.0:1〜I. 2:1,反应结束后,将产品倒入大量水中,用有机溶剂萃取,水洗多次后,分液,旋蒸,最后再用石油醚萃取后旋蒸得到黄色粉末状2-溴-6-氟苯甲酸。
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