甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'-二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)的合成

简介

甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'- 二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)是具有特征骨架结构的化合物，导致其特有的生物活性和药理活性，成为药物化学家研究不同分子骨架的基础。这类化合物生物在医药、化工和功能材料等领域有着重要应用。

合成

图1 甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'- 二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)的合成路线[1-2]。

方法一：将μ-OMs二聚物Et2O（通过1H NMR表征的1:1络合物）（0.5当量，0.871 g，1.071 mmol）、1，1'-（二苯基膦基）二茂铁（1.0当量，1.2 g，2.141 mmol）和无水THF（15.0 mL）的混合物在室温下在氩气气氛下搅拌1小时。在真空下除去溶剂。用正戊烷（75.0 mL）对粗产物进行三尿酸盐处理。将所得混合物在真空下干燥24小时，得到产物甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'-二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)。合成路线如图1所示。

方法二：给试管充电，试管配有磁性搅拌棒，并配有聚四氟乙烯螺帽，其中含有μ-OMs二聚体（370 mg）和RuPhos（466 mg）。密封管道。排空并用氩气回填管道（重复两次）。向混合物中加入THF（5 mL）。搅拌反应混合物30分钟。通过31P NMR监测反应进展，观察自由配体信号的消失和前催化剂信号的出现。完成后，将反应混合物转移到闪烁小瓶中。在室温下真空去除溶剂，直到残留约10%。用戊烷对残留物进行三尿酸盐处理。通过过滤分离产生的固体。在真空下干燥得到的固体甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'- 二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)。合成路线如图1所示。

图2 甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'- 二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)的合成路线。

将μ-OMs二聚物Et2O（通过1H NMR表征的1:1络合物）（0.5当量，0.871 g，1.071 mmol）、1，1'-（二苯基膦基）二茂铁（1.0当量，1.2 g，2.141 mmol）和无水THF（15.0 mL）的混合物在室温下在氩气气氛下搅拌1小时。在真空下除去溶剂。用正戊烷（75.0 mL）对粗产物进行三尿酸盐处理。将所得混合物在真空下干燥24小时，得到产物甲磺酸(2-二环己基膦基-2'，6'- 二异丙氧基-1，1'-联苯基)(2-氨基-1，1'-联苯-2-基)钯(II)。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] Wybon, Clarence C. D. Zn-Catalyzed tert-Butyl Nicotinate-Directed Amide Cleavage as a Biomimic of Metallo-Exopeptidase Activity. ACS Catalysis (2018), 8(1), 203-218.

[2] Bruno, Nicholas C.; et al. Design and preparation of new palladium precatalysts for C-C and C-N cross-coupling reactions. Chemical Science (2013), 4(3), 916-920.