3-丁炔-1-醇的合成和用途

简介

3-丁炔-l-醇是重要的有机化工中间体，广泛应用于医药、农药、化妆品等工业。目前3-丁炔-l-醇市场需求量日益增大，主要应用于非索非那定和利扎曲普坦等药物的合成。近年来，由于阿司咪唑(息斯敏)类抗组胺药的心血管副作用，使得人们对新一代的抗组胺药有着急迫的需求。非索非那定 (Fexofenadine) 具有很好的抗组胺 H1 受体作用，为无镇静副作用的第3代抗组胺药物，属国家二类化学药品，是用于治疗季节性过敏性鼻炎(又称为枯草热)和慢性特发性荨麻疹等疾病的一线药物。3-丁炔-l-醇作为非索非那定的重要中间体，它的市场前景相当看好，年需求量上千吨。

合成

图1 3-丁炔-1-醇的合成路线[2]。

用Zn（OTf）2（0.1mmol）处理四氢吡喃基醚（1.0mmol）在甲醇（10mL）中的溶液。在室温下搅拌混合物35分钟。反应完成后（TLC分析），在减压下除去溶剂。用EtOAc（20mL）处理获得的残留物。用水（10mL）盐水（10ml）洗涤有机层。用Na2SO4干燥有机层。在减压下蒸发产品。通过快速柱色谱法（100-200目硅胶，EtOAc石油醚）纯化产物得到标题化合物3-丁炔-1-醇。合成路线如图1所示。

图2 3-丁炔-1-醇的合成路线。

向装有搅拌器、回流冷凝器和滴液漏斗的200 ml玻璃容器中加入16 g甲苯、4 g二恶烷和1 g钠。在搅拌下分散钠，并在130°C的油浴中将溶剂加热回流。在1小时内向该溶液中滴加1.48g 2-丁-1-醇、4g甲苯和1g二恶烷。滴加完成后，将其冷却至25°C，并通过立即加入30mL稀盐酸水解为丁炔酸钠（醇羟基变成醇化钠）。分离反应容器中的有机相，并通过气相色谱分析得到标题化合物3-丁炔-1-醇。合成路线如图2所示。

用途

3-丁炔-1-醇经选择性催化加氢就可得到另一种重要医药化工原料3-丁炔-1-醇，以该中间体为原料的医药品种有抗肿瘤药物、抗爱滋病药物、中枢神经系统抑制药物和抗增殖药物等[1]。

参考文献

[1] 薛嵩. 3-丁炔-1-醇的合成方法[P]. 江苏省：CN102320927B,2013-10-02.

[2] Yamada, Masafumi. Preparation of terminal acetylenic compounds by isomerization of internal alkynes via acetylides. Japan, JP2000281596 A 2000-10-10.