磺胺二甲嘧啶的合成和用途

简介

磺胺二甲嘧啶为广谱抑菌剂，其对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需要叶酸的过程，减少了具有代谢活性的四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌吟、胸腺嘧啶核苷和脱氧核糖核酸(DNA)的必需物质。因此磺胺二甲嘧啶能够抑制细菌的生长繁殖。磺胺二甲嘧啶的作用可被PABA及其衍生物(普鲁卡因、丁卡因)所拮抗，此外脓液以及组织的分解产物的存在也起拮抗作用，因其可提供细菌生长的必需物质[1]。

合成

图1 磺胺二甲嘧啶的合成路线[2]。

将对乙酰氨基苯磺酰氯（1.0mmol）和环胺（1.5mmol）在水（1mL）中的混合物搅拌5分钟，并通过过滤收集所得沉淀物。将其转移到圆底烧瓶中，加入2 mL浓溶液。盐酸和4毫升水。将反应混合物在100°C下轻轻煮沸一小时。将在冰浴中获得的溶液冷却，并使用饱和NaHCO3水溶液碱化。过滤颗粒状沉淀物，用水洗涤，在空气中干燥，得到产品磺胺二甲嘧啶。合成路线如图1所示。

图2 磺胺二甲嘧啶的合成路线。

将N-乙酰氨基磺酰亚胺（10 mmol）溶于氢氧化钠（10 g，25 mmol）的水溶液（10 mL）中。将溶液回流煮沸1小时。冷却溶液。过滤溶液。用水（5 mL）稀释溶液。用稀盐酸中和溶液。收集沉淀物。用水冲洗沉淀物。用60%的乙酸使产物再结晶。用脱色炭处理混合物。在空气中干燥，得到产品磺胺二甲嘧啶。合成路线如图2所示。

用途

磺胺二甲嘧啶是一种抗菌磺胺药，可诱导CYP3A4表达，以及通过N-乙酰转移酶乙酰化。其表现出性依赖的药物代谢动力学，通过雄性特定同源异构体CYP2C11产生代谢变化，还可以抑制二氢叶酸合成酶，达到阻碍叶酸合成的效果。该药与磺胺嘧啶等同效。适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久。此外，磺胺二甲嘧啶用作饲料添加剂，主要防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染，即治疗禽霍乱、禽伤寒，鸡球虫病等[3]。

参考文献

[1] 车琦,王继华,崔红,黄涵.一株磺胺二甲嘧啶抗性菌的筛选及抗性机制研究[J].环境科学研究,2021,34(10):2405-2411.

[2] Rahimifard, Mahshid; et al. Synthesis of Polyhedral Oligomeric Silsesquioxane (POSS) with Multifunctional Sulfonamide Groups Through Click Chemistry. Journal of Inorganic and Organometallic Polymers and Materials (2017), 27(4), 1037-1044.

[3] 杨锐. 磺胺二甲嘧啶降解菌的固定化及其在修复磺胺二甲嘧啶污染土壤中的应用[D].山东农业大学,2021.