邻氨基苯乙酮的合成

邻氨基苯乙酮是一种重要的精细化工中间体，广泛应用在农药及医药的中间体的合成，是抗感染喹诺酮类药物的主要原料，喹诺酮类化合物是现今药物研究的热点领域之一。

合成方法

邻氨基苯乙酮的文献合成方法有五种：

(1)以苯胺为原料，经Friedel–Crafts酰化反应制得，该方法主要问题是后处理困难，三废严重(European JournalofMedicinalChemistry,2014,85:107-118)；

(2)以邻硝基苯乙酮为原料，硝基还原制得，但邻硝基苯乙酮来源受限，缺少大量供应(ChemCatChem,2016,8(8),1485-1489)；

(3)以邻卤代苯乙酮为原料，卤素被氨基取代制得，该方法也是原料来源受限(ChemicalCommunications(Cambridge),2008,(46),6200-6202)；

(4)以N-乙酰苯胺为原料，在三氯化铝催化下发生分子内重排制得邻氨基苯乙酮，该方法三废严重，副产物对位异构体含量较大，精制提纯困难(Photochemical andPhotobiologicalSciences,2016,15(1),105-116)；

(5)以靛红酸酐为原料，经韦伯酰胺反应和取代反应制得邻氨基苯乙酮，该方法步骤复杂，收率低(Journal of Medicinal Chemistry,2013,56(16),6434-6456)。

以靛红酸酐为原料，制备邻氨基苯乙酮的方法，具体方案如下：

一种邻氨基苯乙酮的制备方法，包括：在无水或者接近无水溶剂中，甲基锂与靛红酸酐在-50℃以下的反应温度下进行反应，反应完成，后处理得到目标产物邻氨基苯乙酮。

作为优选，反应在惰性气体保护下进行。所述惰性气体包括氮气、稀有气体等。作为进一步优选，所述的惰性气体为氮气。作为更进一步优选，反应进行前，利用所述惰性气体对反应气体进行置换。

作为优选，所用的溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、乙醚、异丙醚、正己烷中的一种或多种。优选为四氢呋喃。

作为优选，所述反应温度为-60～-78℃。选择该技术方案，可以进一步降低副产物的形成，提高产品纯度和收率。

作为优选，所述靛红酸酐采用溶液滴加或悬浮液滴加的方式加入，滴加过程中，温度保持在所述的反应温度，以避免副反应的发生。作为进一步优选，首先将甲基锂溶解在溶剂中，然后再滴加靛红酸酐的溶液或悬浮液。当然，上述“滴加”方式，既包括连续的成滴加入的方式，也可以采用其他连续加料的方式，比如也可以采用加料泵进行加料的方式，最终实现的目的是控制反应体系的温度。