2,5-二溴吡啶的制备与应用

2,5-二溴吡啶，英文名 2,5-Dibromopyridine，常温常压下为浅棕色结晶固体，不溶于水，可溶强极性的有机溶剂。2,5-二溴吡啶属于吡啶类衍生物，具有显著的碱性，是一种常见的有机合成和医药化学试剂，多用于基础化学研究和吡啶类农药分子的生产。

合成方法

图1 2,5-二溴吡啶的合成路线

将2-氨基-5-溴吡啶( 13.0 kg )加入到冷却到10 °C的水中，然后往其中加入47 % 溴化氢水溶液(37 L)。向混合液中加入液溴(11 L)。保持反应混合物温度在10℃以下，向混合液中逐滴加入NaNO2 ( 16.1 kg )和H2O (19 L )溶液，保持反应温度在0~5 ℃。将反应混合物继续搅拌反应30分钟，以不超过20-25 ° C的速率将混合物用NaOH ( 28.0 kg )的水( 30 L )溶液处理，然后用乙醚( 3 × 40L)萃取反应混合物，分离出有机层并将其用无水Na2SO4干燥，过滤除去干燥剂，所得的滤液在减压下蒸干溶剂，最后将残留物悬浮在庚烷( 10 L )中，过滤收集残渣，得到目标产物分子2，5 -二溴吡啶。[1]

应用

2,5-二溴吡啶可用作有机合成试剂，常用于基础化学研究和吡啶类药物分子修饰，其结构中的溴原子可以很容易的通过各种金属催化的偶联反应进行相应的芳基化，烷基化反应得到相应的吡啶衍生物。

图2 2,5-二溴吡啶的应用

在一个干燥的反应烧瓶中，于- 78 °C且氩气保护的环境下，将正丁基锂( 9.29 m L , 23.2 mmol)缓慢地滴加到2，5 -二溴吡啶( 5.00 g , 21.1 mmol)的干燥乙醚溶液( 250 m L )中。所得的反应混合物在- 78 °C下搅拌反应30分钟，然后往反应混合物中加入碘( 5.89 g , 23.2 mmol)的乙醚溶液( 50 mL)。将反应混合物搅拌反应2小时，再缓慢升温至- 40 °C，用饱和Na2S2O3溶液淬灭反应，接着用乙醚( 3 × )萃取反应，分离出有机层并用盐水洗涤所得的有机层。用无水MgSO4干燥所得的有机层，过滤并蒸发滤液，所得的残余物经柱色谱(硅胶,石油醚/乙酸乙酯80 / 20)分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Sonavane, Sachin et al Heterocyclic Letters, 11(3), 447-452; 2021

[2] Govaerts, Sanne et al Macromolecules (Washington, DC, United States), 49(17), 6411-6419; 2016