2,4,5-三氟苄氯的制备

发布日期:2023/3/22 10:13:37

2,4,5-三氟苄氯是合成治疗糖尿病新药的关键中间体。中国专利200510030162.0报道了 1，2，4-三氟苯用氯磺酸及氯化锌作为氯化剂，和多聚甲醛经Blanc反应，制备得到2,4,5-三氟苄氯，该方法收率较低，经济性不高，环境不友好。中国专利200710039502.5报道用氯甲基醚类和路易斯酸作为氯化剂制备2,4,5-三氟苄氯，所用氯甲基醚类价格较高，造成工业化生产成本高，不易工业化。

制备方法

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，采用氯化钠或氯化钾与酸的混合物为氯化剂。本工艺的特点是提供一种工艺流程简单、经济环保、反应条件温和、后处理简便且产物纯度好、收率大幅度提高的2,4,5-三氟苄氯的制备方法。

在250ml的四口反应瓶中加入98%硫酸100ml，降温到20°C，加入多聚甲醛21.3g (相当于单体甲醛0.71mo1)，氯化钠44.8g (0.766mol)，最后加入1,2,4-三氟苯50.8g (0.385mol)，加毕后，在40°C保温反应10小时。将反应液倒入冰水中，加毕后搅拌30min，分出有机层，洗至中性，干燥后减压蒸馏再精馏，得到2,4,5-三氟苄氯58.8g，含量99.8%，收率84.7%。

本发明以1，2，4－三氟苯和多聚甲醛及氯化剂反应得到2，4，5－三氟苄氯。通过纯化处理得到的2，4，5－三氟苄氯含量大于99.8％。本发明2，4，5－三氟苄氯的制备方法，原料廉价易得，反应条件温和，经济环保，易于实现工业化，并且产品纯度好，收率高，完全符合作为药物中间体的使用要求。