亨廷顿舞蹈症与丁苯那嗪

2023年2月28日是第十六届国际罕见病日, 今年的主题是“Share your colours” (点亮你的生命色彩)。在第16个“国际罕见病日”来临前夕，1月18日，国家医保局公布的名单显示，有7种罕见病用药新增进入2022国家医保目录，涉及多发性硬化、肺动脉高压、遗传性血管性水肿、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症和视神经脊髓炎谱系疾病。此前，已有45种罕见病用药被纳入医保目录，覆盖26种罕见病，极大地降低了罕见病患者的负担。

近日，弗若斯特沙利文联合北京病痛挑战公益基金会在线上发布《2023中国罕见病行业趋势观察报告》。该报告显示，越来越多罕见病药物上市并纳入医保，我国罕见病患者用药环境持续改善，但可用药物品种与全球仍存在一定差距。对此，我国现可直接引进境外已上市的罕见病药物，提高一部分患者的用药可及性。截至目前，基于《批罕见病目录》，103种药物在中国上市，涉及47种罕见病；其中73种药物已纳入医保，涉及31种罕见病。其中，亨廷顿舞蹈症作为全球十大罕见病之一，已被纳入中国2019年的《批罕见病目录》。

亨廷顿舞蹈症(Huntington's disease，HD)，又名慢性进行性舞蹈病,是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病，在各种族中都有发生。HD的主要病因为患者第四号染色体上的亨廷顿基因发生变异，产生了突变的亨廷顿蛋白质。

该蛋白质在细胞内过度聚集会形成大的分子团，从而影响神经细胞的正常功能导致HD的发生。在患者脑内突变蛋白通常在神经元表达，尤其以损伤纹状体内的神经元为主。在亚洲的每100万人中约有4人患上此种疾病，平均的发病年龄为40岁，主要表现为不自主舞蹈样动作、认知障碍和精神异常。而90%的患者会出现身体表现，舞蹈症就是其中之一。该疾病的病程在10到20年，最终会导致患者的死亡。迄今为止没有任何特效药物可以阻止HD的病理进程，究其原因主要在于对疾病的病理机制尚不清晰。

亨廷顿舞蹈症的治疗主要是支持治疗和对症治疗。其中可以使用囊泡单胺转运蛋白 2 型 (VMAT-2) 抑制剂（丁苯那嗪、双丁苯那嗪）。丁苯那嗪主要通过可逆性的抑制中枢神经系统的单胺转运蛋白2（VMAT 2）来降低单胺类化合物，如5羟色胺，多巴胺和去甲肾上腺素等的供应，从而产生药理活性。这些药物消耗多巴胺，旨在减轻舞蹈症状和运动障碍。

丁苯那嗪作为FDA批准的首个治疗亨廷顿舞蹈症的药物，被证明能有效地控制HD患者的症状。其治疗剂量如下：开始时每天口服 12.5mg，第 2 周增加到每天 2 次 12.5 mg，第 3 周增加到每天 3 次 12.5 mg。第 4 周剂量可再增加 12.5 毫克。> 12.5 mg 的剂量每天口服 3 次（总剂量为 37.5 mg/天）；总剂量每周增加 12.5mg/d。剂量为33.3mg 口服 一天3次（总剂量为100mg/d）。剂量逐步增加直到症状控制或出现不能忍受的不良反应。不良反应包括过度镇静、静坐不能、帕金森样症状和抑郁。可通过抗抑郁药物来治疗抑郁症状。