喹啉-3-硼酸的合成

简介

喹啉硼酸类化合物是芳基硼酸的一个重要分支，是目前芳基硼酸中应用最广泛，需求量的一种。值得一提的是，喹啉-3-硼酸是一个重要的医药中间体，可作为甾族化合物、磺胺类、抗组胺类及螺环酰胺类等药物的合成原料。

合成

图1 喹啉-3-硼酸的合成路线[1]。

方法一：向配备有温度探头、磁力搅拌器和隔膜的50 mL圆底烧瓶中加入甲苯（16 mL）和THF（4 mL）。将烧瓶置于氮气环境中。向烧瓶中加入硼酸三异丙酯（12 mmol）和卤化芳基（10 mmol）。使用干冰/丙酮浴将混合物冷却至-70°C。在1小时内通过注射泵向反应混合物中滴加正丁基锂（2.5M己烷溶液，4.8mL，12mmol）。将混合物再搅拌0.5小时，同时将温度保持在-70°C。取下丙酮/干冰浴。使反应混合物升温至-20°C。向反应混合物中加入2N HCl溶液（10mL）。当混合物达到室温时，将混合物转移到100 mL分液漏斗中。分离图层。通过HPLC测定有机层和水层。使用5 N NaOH溶液将水层中和至pH~7。用THF（x3）萃取水层。真空蒸发合并的THF提取物。从乙腈中重新结晶固体得到标题化合物喹啉-3-硼酸。合成路线如图1所示。

方法二：将iPrMgCl（10mmol）在干燥THF（5mL）中的溶液置于氩气下，置于配有磁力搅拌器、温度计和加料漏斗的干燥三颈瓶中（100mL）。在室温下加入溴嗪（10mmol）在无水THF（5mL）中的溶液。1小时后，将·混合物进一步冷却至0°C，并在15分钟内加入三甲基硅基硼酸酯（11 mmol），将温度保持在0°C 2小时。形成沉淀。然后使悬浮液缓慢达到室温并搅拌过夜。将所得混合物冷却至0°C，并用HCl（2M）水溶液水解，保持pH在6至7之间。萃取、干燥并除去溶剂后，分离粗酸。从MeOH结晶，然后用丙酮/水（9/1）洗涤，得到喹啉-3-硼酸，产率：62%。1H NMR（CDCl3）:8.7（1H，s，H-2），8.10（2H，m，H-6，H-7），7.5（3H，m、H-4，H-5，H-8）；13C NMR（CDCl3）：未观察到C-B，151.2、138.1、132.4、129.5、129.2、127.2、126.6、125.9；11B NMR（CDCl3）：20.36；分析。计算。对于C9H8BNO2:C 62.50；H 4.66；N 8.10；发现：C 62.85；H 4.83；N 8.05。合成路线如图1所示。

参考文献

[1] Qian, Dapeng; et al. Preparation of pyrazolo[3,4-c]quinoline compounds as phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors for therapeutic applications. World Intellectual Property Organization, WO2009155527 A2 2009-12-23.