人膀胱移行细胞癌的应用

人膀胱移行细胞癌的简介^[1-3]

人膀胱移行细胞癌是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌的90%。这些癌症始于膀胱内壁最内层组织的尿路上皮细胞。这些细胞在膀胱充满时能够拉伸，在排空时能够收缩。大多数膀胱癌始于移行细胞。

移行细胞癌可以是低级别或高级别的：

低级别移行细胞癌可能在治疗后复发，但很少扩散到膀胱的肌肉层或身体的其他部位。

高级别移行细胞癌更容易在治疗后复发，并经常扩散到膀胱的肌肉层，身体的其他部位以及淋巴结。几乎所有的膀胱癌死亡都是由于高级别类型引起的。

尿路上皮细胞也包绕尿道的其他部分，如连接肾脏和输尿管的部分（称为肾盂）、输尿管和尿道。膀胱癌患者有时在这些部位也会出现肿瘤，所以所有的泌尿系统都需要接受检查，以确定或排除肿瘤的存在。

人膀胱移行细胞癌

膀胱和泌尿道的其他部分一样，有一层称为尿路上皮的细胞。这一层细胞和膀胱壁肌肉（称为固有肌层）之间是纤维结缔组织。

当膀胱内壁的健康细胞（最常见的是尿路上皮细胞）发生变化且生长失控，形成一个称为肿瘤的肿块，这就是膀胱癌。随着时间的推移，膀胱癌可以扩散转移到身体的其他部位。（为了更多地了解癌症是如何开始和扩散的，可阅读此前文章凶残而狡猾的癌细胞是如何发生、生长、扩散、潜伏和复发的？）尿路上皮细胞也分布在肾盂和输尿管。发生在肾盂和输尿管的癌症通常被称为上尿路膀胱癌。它的治疗方法与膀胱癌相同。

膀胱内的肿瘤可能是恶性的，也可能是良性的。恶性肿瘤是癌症，这意味着它可以生长并扩散到身体的其他部位。良性肿瘤意味着肿瘤可以生长但不会扩散。良性膀胱肿瘤很少见。

人膀胱移行细胞癌的研究^[4][5]

Nrf2和HO-1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma,BTCC)是我国泌尿系统发病率最高、最为常见的恶性肿瘤，具有高复发率及死亡率的特点，严重影响患者的生命健康及生活质量，危害着社会和人类健康。目前BTCC的发病机制仍不十分清楚，临床对其早期诊断存在一定困难。因此，进一步寻找有效的早期诊断指标和特异性治疗靶点对于膀胱癌诊疗过程意义重大。BTCC发生发展受到诸多内外因素的影响，其中氧化应激与肿瘤的发生关系密切，与氧化应激相关的凋亡信号途径的有关基因有可能作为潜在的药物抗肿瘤治疗的新靶点。转录因子NF-E2相关因子(NF-E2-relatedfactor2,Nrf2)是细胞氧化应激反应中的关键因子，对肿瘤发生起正反两方面的作用：一方面激活Nrf2可以预防癌症；另一方面Nrf2长期处于过高表达与恶性癌变相关联。血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)是一种催化血红素降解的起始酶和限速酶，与肿瘤增殖分化、血管发生、凋亡等生物学行为关系密切。对Nrf2、HO-1分子进行深入研究对于膀胱移行细胞癌的临床诊治意义重大，有可能成为临床抗肿瘤治疗的新思路。目的:检测人膀胱移行细胞癌组织中Nrf2和HO-1的表达，探讨两者与膀胱移行细胞癌的病理分级、临床分期及转移的关系，为膀胱移行细胞癌的诊断及治疗提供新的分子生物学指标。

方法:1、收集手术切除并经病理证实的膀胱移行细胞癌组织标本49例，男37例，女12例，年龄36-78岁，平均58.4岁。病理分级根据世界卫生组织(WHO)2004年分类标准：低级别组27例、高级别组22例；临床分期分为非肌层浸润性(Tis-T1)29例，肌层浸润性(T2-T4)20例；伴淋巴转移19例，未转移组30例。对照组为10例正常膀胱移行上皮组织标本，均取自在此期间住院行全膀胱切除的患者，将距肿瘤5cm外的粘膜组织视为正常组织；利用免疫组织化学SP法检测49例膀胱移行细胞癌和10例正常膀胱粘膜组织中Nrf2和HO-1的表达情况。

2、结果判定：蛋白阳性表达判断是以细胞质或细胞核内出现棕黄色颗粒为标准，并参照有关文献的方法稍做改进：每张切片在高倍镜下随机选取5个视野，每个高倍视野均计数1000个细胞，计算各视野中阳性细胞数的平均百分数进行评分：0-1%为0分,1-10%为1分，10-50%为2分，50-80%为3分，80-100%为4分。根据染色强度评分，以多数阳性细胞呈现的染色特征为标准:0分为细胞未着色，1分为淡黄色，2分为黄色，3分为棕黄色或棕褐色。将二者得分相乘，0-4分为阴性(-)表达，5-12分为阳性(+)表达。

结果:1、在10例正常膀胱粘膜组织中，Nrf2和HO-1蛋白阳性表达率分别为30.0%、20.0%，49例膀胱癌组织中，其Nrf2和HO-1阳性表达率分别为71.4%、75.5%，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2、在病理分级方面：Nrf2在低级别、高级别膀胱移行细胞癌中阳性表达率分别为59.3%、86.4%，差异有统计学意义(χ2=4.364,P＜0.05)。HO-1阳性表达率分别为63.0%、90.9%，差异有统计学意义(χ2=5.120,P＜0.05)。

3、在肿瘤侵袭程度方面：Nrf2在非肌层浸润性(Tis-T1)、肌层浸润性(T2-T4)膀胱移行细胞癌中阳性表达率分别为58.6%、90.0%，两组间差异有统计学意义(χ2=5.711,P＜0.05)。HO-1阳性表达率分别为62.1%、95.0%，两组间差异有统计学意义(χ2=5.275,P＜0.05)。

参考文献

[1]Dual roles of Nrf2 in cancer[J].Alexandria Lau;;Nicole F.Villeneuve;;Zheng Sun;;Pak Kin Wong;;Donna D.Zhang.Pharmacological Research,2008(5)

[2]NRF2 and KEAP1 mutations:permanent activation of an adaptive response in cancer[J].John D.Hayes;;Michael McMahon.Trends in Biochemical Sciences,2008(4)

[3]Genetic Alteration of Keap1 Confers Constitutive Nrf2 Activation and Resistance to Chemotherapy in Gallbladder Cancer[J].Tatsuhiro Shibata;;Akiko Kokubu;;Masahiro Gotoh;;Hidenori Ojima;;Tsutomu Ohta;;Masayuki Yamamoto;;Setsuo Hirohashi.Gastroenterology,2008(4)

[4]A mutation of Keap1 found in breast cancer impairs its ability to repress Nrf2 activity[J].Paul Nioi;;Truyen Nguyen.Biochemical and Biophysical Research Communications,2007(4)

[5]卢新喆.Nrf2和HO-1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义[D].河北医科大学,2013.