4-吡啶甲醛

背景技术

4 一吡啶甲醛是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产，农药生产，是盐酸多奈哌齐的重要中间体。

该产品非常容易氧化，储存很不方便，经常需要现用现制备，文献报道其合成方法，主要有以下两种，一种是以4-甲基吡啶为原料，采用催化氧化法，该方法的优点是成本比较低，适合工业化的生产，但是该方法需较大型的工业设备，不宜进行小批量的生产；二是以异烟酸为起始原料经过酯化，肼解、氧化得到4-吡啶甲醛，该方法的优点是比较适合实验室内小批量的生产，但是该方法产率不高，反应时间长，不适合放大生产。

J. Am. Chem. Soc. 1954，76:1286-1291 报道了以 4-甲基吡啶为原料，在 400°C下用V — Mo催化制得，此方法需高温，产物较难提纯；US327406报道以4-氰基吡啶为原料在盐酸中，以钯碳催化氢化，此方法较难使反应停留在醛阶段，主要形成吡啶甲醇产物；以4 一吡啶甲酸为原料的方法，路线较长，产率较低，不利于工业化生产；以4 一吡啶甲醇的方法，原料成本较高，难于适应市场要求；CN201210108087以4-氰基吡啶为原料，反应仍需高压加氢耐酸设备，设备投资较大，无法适应市场竟争。

因此需要针对上述的缺陷，改进4 一吡啶甲醛的生产方法，使其既适应于小批量的生产，也能进行规模化的产业生产。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种4 一吡啶甲醛的制备方法。

—种4 一卩比唳甲醒的制备方法，以4 一氰基吡啶为原料采用Stephen醒合成法来进行制备。

一种4 一吡啶甲醛的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)以4 一氰基吡啶为原料，溶于四氢呋喃或乙醚的氯化氢溶液中；

(2)在上述溶液中加入氯化亚锡，氰基吡啶形成亚胺离子；

(3)过滤掉无机锡化物，所得溶液加水水解得4-吡啶甲醛。

氯化氢溶液的浓度为2%-10%，其加入重量为4-氰基吡啶的5-8倍。

氯化氢溶液的浓度为6%，其加入重量为4-氰基吡啶的6倍。

氯化亚锡加入量为4-氰基吡啶摩尔量的1-3倍。

优选的，步骤（2)反应温度为25°C-50°C。

更优选的，步骤（2)反应温度为30°C。

优选的，步骤（3)中加水量为氯化氢溶液重量的1%_10%。

更优选的，步骤（3)中加水量为氯化氢溶液重量的6%。

本发明的有益效果在于，本发明所采用的原料宜得，工艺简单，操作简便，克服了现有方法的工艺复杂或需要特种设备的弊端，只需要较小的投资及更简单化的操作即可实现工业化生产，有较高的经济效益，而且采用以上的方法制备所得的4 一吡啶甲醛，其产率达95%以上。

制备方法

4一吡啶甲醛粗产品的制备

将208Kg4 —氰基吡啶类白色固体溶于1200Kg 2%四氢呋喃的氯化氢溶液中，溶清，分4次加入380Kg氯化亚锡，控40°C反应9小时，过滤，滤液转入反应釜内，控温25°C滴加24Kg水，滴毕保温反应4小时，浓缩回收四氢呋喃溶液，向剩余物内滴加饱和碳酸钠溶液调pH =8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次 ，合并乙酸乙酯层，减压浓缩回收乙酸乙酯后得205Kg浅黄色油状物，收率95. 8%，GC :95%，HPLC :96%。

来源：CN103044320A