去氢表雄酮的生物性质

发布日期:2023/3/10 8:34:41

去氢表雄酮，英文名为Dehydroepiandrosterone，简称为DHEA，常温常压下为白色固体粉末，能溶于苯、乙醇、乙醚、难溶于氯仿、石油醚，是生产甾体激素药物和避孕药的主要原料，此外该化合物具有提高记忆、免疫反应和应激反应、减轻紧张等生理活性。

去氢表雄酮的性状图

图1 去氢表雄酮的性状图

生物性质

脱氢表雄酮属于一种由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，属于作用较弱的雄激素，可促进性激素合成。体内脱氢表雄酮正常时可用于支持体内的雌激素分泌，维持性功能正常，具有改善促排卵治疗中卵子质量的作用。脱氢表雄酮具有一定的生理意义，过高与过低均对身体有一定危害。如果脱氢表雄酮过高，往往提示体内雄激素分泌较多，如多囊卵巢综合征的患者，可能会出现毛发增多、痤疮等症状。此外，脱氢表雄酮在体内可能会随年龄增长而逐渐降低。若体内脱氢表雄酮过少、雄激素分泌过少，可能造成生殖功能低下、性欲降低等情况，女性患者还可能出现卵巢功能老化的情况。若患者出现脱氢表雄酮过高或过低，且引起明显不适症状，建议积极前往医院就诊，遵医嘱应用药物进行针对性治疗。[1]

体外研究

DHEA是一种有效的抗细胞凋亡因子，可逆转前列腺癌细胞（DU145和LNCaP细胞系）以及结肠癌细胞（Caco2细胞系）中血清剥夺诱导的细胞凋亡。 DHEA显着降低所有3种癌细胞类型中血清剥夺诱导的细胞凋亡，用APOPercentage测定法定量（分别用DHEA或NGF处理12小时后细胞凋亡从0.587±0.053降至0.142±0.0016或0.059±0.002; n = 3，P <0.01），并通过流式细胞术分析（FACS）检测DU145细胞。 DHEA的抗细胞凋亡作用是剂量依赖性的，纳摩尔浓度下的EC50（分别在DU145和Caco2细胞中EC50：11.2±3.6nM和12.4±2.2nM）[1]。 DHEA是人类的主要性类固醇前体，可以直接转化为雄激素。如通过胸苷掺入测定所评估的，DHEA（≥1μM）引起Chub-S7增殖的剂量依赖性抑制。 DHEA处理以剂量依赖性方式抑制关键的糖皮质激素调节基因H6PDH（≥100nM）和HSD11B1（≥1μM）在分化前脂肪细胞中的表达。与此结果一致，DHEA处理（≥1μM）导致11β-HSD1氧化还原酶活性（≥1μM）显着降低，并且在分化的脂肪细胞中使用的最高DHEA剂量（25μMDHEA）下脱氢酶活性同时增加。[2]

体内研究

处理8周的雄性B6小鼠（5只小鼠组）的饮食中的DHEA（0.45％w / w）导致体温显着降低。类似的比较表明对照和配对喂养的小鼠也有显着差异。喂食DHEA的动物的温度显着低于喂食对照饮食的小鼠26/29次测试;饲喂DHEA饮食的小鼠对受影响较小，8/29值显着低于随意喂食AIN-76A的小鼠。喂食DHEA或喂食DHEA的小鼠的温度在测试中显着不同21/29倍。喂食对照饮食的小鼠的体重显着高于喂食DHEA或喂给DHEA的小鼠的体重。除第9周（n = 3）外，每周平均摄取来自笼子的食物摄入量（克/天）（n = 7）。喂食DHEA的小鼠的食物摄入量显著减少。通过设计，喂给DHEA的小鼠配对吃了大约相同的量。因此，似乎DHEA通过食物限制和单独的机制降低体温。[2]

医药用途

去氢表雄酮可用于制备甾体激素如炔诺酮，炔诺酮是一种口服有效的孕激素。其孕激素作用为炔孕酮的5倍，并有轻度雄激素和雌激素活性。能抑制下丘脑促黄体释放激素的分泌，并作用于腺垂体，降低其对促黄体释放激素的敏感性，从而阻断促性腺激素的释放，产生排卵抑制作用，因此主要与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。。此外，其衍生物硫酸去氢表雄酮是血液循环中的主要雄性激素。