2,3-二甲氧基苄胺的制备

发布日期:2019/12/26 13:45:04

背景及概述^[1][2]

胺类化合物是有机合成中非常重要的中间体，用途非常广泛，特别是在药物及香料的设计和合成中更加关键。在全球登记注册的药物中胺及其酰胺类衍生物是最普遍的功能团，在综合药物数据库中三分之二的以上的药物中都存在。而在香料中，大量的咸味剂、凉味剂、增鲜剂等食品香料和调味料中也都包含胺及酰胺基团。因此研究开发各种胺及其衍生物是非常有意义的重要工作。2,3-二甲氧基苄胺就是一种很重要的胺类化合物，即可以做各种工业树脂及产品的原料，也是药物及香料合成的重要中间体。

2,3-二甲氧基苄胺

制备^[2]

方法一：

（1）、2，3-二甲氧基苄氯的合成

在200ml浓硫酸（76%）中加入间苯二甲醚（70g，0.5mol）、三辛基甲基氯化铵（28g，0.07mol）、多聚甲醛（20.0g，0.67mol）和磷酰氯（191g，1.25mol），混合物在80℃搅拌4h，反应结束分出有机相，水相用己烷萃取（3x200ml），回收溶剂后剩余物蒸馏，得产品79.1g（GC>97%），得率85%；b.p.81-82℃/133.3Pa；

（2）、2,3-二甲氧基苄胺

乌洛托品（42g，0.3mol）、碘化钠（45g，0.3mol）和2，4-二甲氧基苄氯（55.8g，0.3mol）加入1L乙醇中，混合液加热至40℃室温搅拌反应6小时，反应液过滤，固体用冷的乙醇/水洗涤，然后加入1L乙醇和200ml浓盐酸回流2小时，冷却后固体沉淀，过滤，将固体溶于水中，用NaOH溶液调节pH=11，用乙醚萃取，盐水洗涤，干燥，回收溶剂，真空蒸馏得47g，2,3-二甲氧基苄胺产品（GC>98%），其得率92%。

方法二：

将14.0g无水氯化锌、11.0g硼氢化钾及150ml四氢呋喃加入500ml的圆底烧瓶中，氮气保护，室温搅拌2.5小时，加入60ml甲苯及13.0g2，3-二甲氧基苯甲酸胺，加热蒸去部分溶剂，于100℃反应3.5小时，冷却后，倒入150mL10%盐酸中，再滴加10%氢氧化钾溶液至pH为11，过滤，滤液用乙醚(20ml)提取，合并提取液，无水硫酸钠干燥，蒸去乙醚，减压蒸馏，收集151~152.5℃/13mmHg的馏分6.72g，2,3-二甲氧基苄胺收率71.9%。