2,4-二氯氯苄的应用与制备

2,4-二氯氯苄为无色透明液体，是一种重要的医药、农药、染料中间体，是杀菌剂，苄氯三唑醇等的中间体。

应用

O-2, 4-二氯苯甲基羟胺盐酸盐的合成：

烷氧基胺盐酸盐是一类用途广泛且价格昂贵的有机合成中间体，是国际市场上需求看好的重要的医药、农药中间体，该类化合物可用作烷氧胺基化试剂，在农药方面，可用作苯草酮、烯草酮、稀禾定等新型除草剂生产的中间体，在医药方面，可用于第二代头孢菌素的主导产品头孢呋新的中间原料。

张洪以丁酮肟和2,4-二氯氯苄为原料合成了O-2,4-二氯苯甲基丁酮肟醚，再用盐酸水解得到了O-2,4-二氯苯甲基羟胺盐酸盐。两步收率最高分别为94.5%和85.0%。^[2]

苄氯三唑醇合成：

苄氯三唑醇，商品名称Vigil，是英国ICI公司推出的高效、广谱杀菌剂和植物生长调节剂。试验代号PP296，IC1296。结构式如下：

苄氯三唑醇的合成方法，文献报道是先由1,2,4-三唑与α-溴代片呐酮反应，制备中间体1-(1,2,4-三唑-1-基)-3.3-二甲基丁-2-酮(简称唑酮(I)]。然后由(I)与2,4-二氯苄基氯(Ⅱ)缩合制备1-(2,4-二氯苯基)-2-(1,2,4-三唑-1-基)-4，4-二甲基-戊-3-酮( 简称二氯唑酮)(IV)，最后由(IV)经KBH4(或NaBH4)还原制得苄氯三唑醇(I)：^[3]

2, 4,5-三氟苯乙酸的工业化制备

2,4,5-三氟苯乙酸是新型降糖药二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂磷酸西他列汀(Si tagliptin phosphate)中的关键中间体。将2,4-二氯甲苯经过卤代反应得到2,4-二氯氯苄、接着硝化反应、氰化反应、氟代反应、水解反应、加氢还原反应、重氮化反应、加热分解反应,制备获得2,4,5-三氟苯乙酸。^[4]

制备方法

张凌霄等人公开专利介绍了一种2,4-二氯氯苄的合成方法：

在四口烧瓶上，安装搅拌器、温度计、通氯气管和回流冷凝管，回流冷凝管上连接HC1吸收系统，靠近烧瓶处安装光源。在反应瓶中加入146.0g2,4-二氯甲苯、3.0g催化剂(偶氮二异丁腈)，搅拌加热，当温度升至110°C时，通入干燥的氯气，并采用GC跟踪，通氯气约3h后，停止通氯气，冷却反应物，并将其水洗至中性，干燥后减压蒸馏得到2,4-二氯氯苄143.0g，收率为79.2%，GC浓度为99.3%。^[4]

李毅等将2,4-二氯苯甲醇，式IIa化合物(50.0g,0.28mol)溶于250mL二氯甲烷，冰水浴冷却下滴加氯化亚砜(47.0g,0.40mol)。滴加完成后，撤除冰浴,缓慢升温至回流，继续反应3小时。常压蒸馏回收溶剂和过量的氯化亚砜，后减压蒸馏得式IVa化合物2,4-二氯苄氯(52.6g)，收率96.1%。^[5]

参考文献

[1] 任坚跃, 薛保安, 殷云武. 一种2,4-二氯氯苄的合成方法: 中国, CN113735680[P] 2021-12-03.

[2] 张洪, 吴嘉圣. O-2,4-二氯苯甲基羟胺盐酸盐的合成[J]. 广东化工, 2012, 39(18): 32-33.

[3] 李煜昶. 苄氯三唑醇合成方法的研究[J]. 农药, 1994, 33(5): 3-5.

[4] 张凌霄, 蔡刚华, 徐铭. 2,4,5-三氟苯乙酸的工业化制备方法: 中国, CN112457153[P] 2021-03-09.

[5] 李毅, 李学海, 朱妙林. 等 一种制备6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的方法: 中国, CN114920699[P] 2022-08-19.