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3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸的合成

发布日期:2023/2/24 14:10:52

3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸是一个非常有用的医药中间体,其吡啶环上氯原子非常活泼,常可以通过取代反应把它置换成我们想要的原子或基团,达到对其进行结构修饰的目的。而位于吡啶上的溴原子,也是一个高活性的反应位点,可以和一些片段或中间体发生过渡金属催化的偶联反应如Buchwald-Hartwig反应、Heck反应、Sonogashira反应、Still反应和Suzuki反应,从而达到延长碳链,结构修饰等目的。除此以外,还可以通过其羧基的反应从而达到合成所需目标分子的目的。正因为3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸具有如此优越的可修饰特性,其在有机合成界,尤其是药物化学界引起了广泛的关注。从3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸这样的中间体出发,合成具有特定结构的分子,然后通过此分子的结构修饰进行SAR的研究以其得到高效的药物候选分子的研究开发工作也正有序的展开,也取得了非常重要的成果。

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合成方法

一种3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸的合成方法,其特征在于,所述合成方法包括:

步骤(I),其采用3-溴-6-氯批唳为起始原料,至少与过氧化尿素(Percarbamide)和三氟乙酸酐(TFAA)混合,进行氧化反应得到3-溴-6-氯吡啶氮氧化物;

步骤(2),将3-溴-6-氯吡啶氮氧化物至少与三甲基硅氰(TMSCN)和三乙胺(TEA)混合,反应得到3-溴-6-氯批唳-2-氰;   

步骤(3),将3-溴-6-氯吡啶-2-氰在硫酸(H2SO4)溶液中,进行水解反应得到3-溴-6-氯吡啶-2-甲酸。

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