2,6-二甲基溴苯在合成中应用及制备工艺

2,6-二甲基溴苯为透明略带黄色液体，沸点206℃，相对密度1.389(20℃)。2,6-二甲基溴苯是重要的有机合成中间体。用于制备2-溴-3-甲基苯甲酸及其他间甲基芳香类下游产品。有毒，易燃。^[1]

应用

2, 6-二甲基苯硼酸的合成

2, 6-二甲基苯硼酸(2, 6-dimethylphenylboronic acid)是重要的农药、医药的中间体及精细有机合成的中间体，近年来，广泛应用于Suzuki交叉偶联反应、医药产品的不对称合成、催化剂等。

邓燕等人选用硼酸三丁酯为硼化剂、四氢呋喃为溶剂，将加有2, 6-二甲基溴苯、硼酸三丁酯物质量比((C8H9Br): (B(OCH9)3)为1:1.5的四氢呋喃溶液滴加到1.2当量的镁屑中，于30℃一锅反应2h后，经酸化水解得产品，分离后的总产率为80.1%。^[2]

2, 6-二甲基苯甲酸的合成

2, 6-二甲基苯甲酸是重要的化工和医药中间体苯甲酸类的一种。由于苯环上羧基相邻的位置具有两个甲基，其所具有的位阻效应导致该羧基碳原子所形成的酯或酰胺等键在空间上和苯环不再共平面，所形成的产物具有特殊的空间构型而在医药研发中具有某些独特的功用。

赵迎春等人本文以2,6-二甲基溴苯为原料，与氰化亚铜加热反应制备的2,6-二甲基苯腈，2,6-二甲基苯腈先经碱水解制备得2,6-二甲基苯甲酰胺，再以65%硫酸水解2,6-二甲基苯甲酰胺得到目的产物2,6-二甲基苯甲酸,反应总收率达到75% ，具体的合成路线如下图：^[3]

天然产物 Hirsutene的全合成

J. J. Howbert等人以2,6-二甲基溴苯为原料，多步反应成功合成Hirsutene。^[4]

制备方法

李竞等人报道了以间二甲苯为原料经过磺化反应(收率87.7%)、溴代反应(收率92.3%)及去磺化反应(收率96.4%)，制得2,6-二甲基溴苯。具体操作如下：

步：二甲基-1,5-二苯磺酸：在装有搅拌器，温度计，滴液漏斗，球形冷凝管的250ml四口烧瓶中加入17ml(0.36mol)浓硫酸，控制温度不超过45℃，在激烈搅拌下于1.5小时内滴加间二甲苯14.8ml(0.12mol)。反应3小时后，加人6.4ml浓硫酸。控制温度70℃反应Ⅰ小时后，冷却至室温，搅拌下加入50ml水，用NaOH和氨水中和至弱碱性。浓缩溶液至有少量结晶析出。放置过夜，冷却结品。抽滤，取滤饼干燥,称重。

第二步：2,4-二甲基-6-溴-1,5-二苯磺酸：在装有球形冷凝管，温度计，搅拌器的250ml四口瓶中加入2,4-二甲基-1,5-二苯磺酸5.3g(0.02mol)，溴素3.5g(0.022mol)，溴化铁7.8g(0.026mol)，加人浓硫酸使烷基苯磺酸溶解。恒温30~40℃并快速搅拌，反应的同时用NaOH吸收尾气。约两小时后停止反应，冷却至室温后稀释并过滤油层，加适量水，静置数小时后有沉淀析出，加入一定量盐酸洗涤后水洗2 ~3次，干燥，保存待用。

第三步：2,6-二甲基溴苯：向装有2,4-二甲基-6-溴-1,5-二苯磺酸的锥形瓶中加入去离子水，振荡，静置后取油层，用去离子水洗涤，110℃干燥，保存待用。取无机相，用标准氢氧化钡溶液滴定，将沉淀过滤洗涤、干燥称量。

参考文献

[1] 李竞, 王宇, 吴红枚. 等. 2,6-二甲基溴苯的合成研究[J]. 江西化工, 2015, 3: 104-105.

[2] 邓燕, 张永强, 何农跃. 等. 一锅法简便合成2, 6-二甲基苯硼酸[J]. 信阳师范学院学报: 自然科学版, 2011(7), 24(3): 394-396.

[3] 赵迎春, 张学楷, 黄龙江. 等. 2, 6-二甲基苯甲酸的合成工艺研究[J]. 科学技术与工程, 2013(6), 13(16): 4724-4726.

[4] Wender, P. A.; Howbert, J. J. Synthetic Studies on Arene-Olefin Cycloadditions. III. Total Synthesis of (±)-Hirsutene. Tetrahedron Lett. 1982, 23, 3983?3986.