2,5-二苯基恶唑的制备

背景及概述

噁唑是五元杂环中极为重要的化合物，在医药、农药、材料化工等领域有着广泛的应用。在医药领域，常用作非甾体抗炎药。2,5-二苯基恶唑为代表化合物。

制备

2,5-二取代噁唑的最常见合成策略包括苄胺与查尔酮、苯乙醛、烯烃的缩合,溴代苯乙酮与苄胺、氨基酸的氧化环化,2-氨基-1-苯基乙酮盐酸盐与苯甲醛的氧化串联反应。尽管已经有诸多噁唑合成的方法报道,但其中很多反应存在原料制备步骤多,大量碘作为氧化剂,或者需要使用过渡金属催化剂,容易导致金属残留等不足,限制了其在药物研发领域的应用。因此,探索更简单的 2,5二取代噁唑衍生物的合成方法十分必要。

作者采用苯甘氨酸与a-溴苯乙酮为反应原料,优化2,5-二苯基噁咝合成条件,并采用不同基团取代的a-溴苯乙酮与苯甘氨酸反应,探究反应的适用性[1],合成路线如图1所示。

图1 2,5-二苯基恶唑的合成反应式

实验操作：

分别取苯甘氨酸(0.2 mmol)、a-溴苯乙酮(0. 3mmol)、碘(0.03 mmol)置于反应试管中,加入1mL二田基亚砜(DMSO),在90 ℃下油浴反应5h,期间不断进行薄层色谱(TLC)点样。当原料反应完全时,冷却至室温,乙酸乙酯苤取(20 mLx3),合并有机相，NazSO4 干燥,减压浓缩,柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=15:1),得到淡黄色固体 2,5-二苯基噁唑,收率34%。HNMR(400 MHz,CDCl),8:8.06~8.04(m,2H),7.67~7.65(m.2H),7.43~7.36(m.6H).7.28 (t,J=8 Hz,1H);3CNMR (100 MHz,CDCl,).8:161.11,151.21,130.33,128.92,128.81,128.43,127.95,127. 37,126. 24,124.16,123.40;EI-MS,m/ z:M+H7+221。

结论

探索了一种以a溴苯乙酮和苯甘氨酸为原料、冰乙酸为添加剂、15%碘(以苯甘氨酸物质的量计)催化下,合成2,5-二苯基噁唑的方法。并尝试采用不同基才取代的a-溴苯乙酮与苯甘氨酸反应,均能够顺利得到预期产物。该合成方法可行性高,系统适应性较强，优化和丰富了噁唑类衍生物的合成方法。

参考文献

[1] Cheung, Chi Wai; Buchwald, Stephen L. Journal of Organic Chemistry, 2012 , vol. 77, # 17 p. 7526 - 7537