2，4-二氯-6-甲基嘧啶的合成

背景及概述

嘧啶类化合物是指分子结构由 2 个氮原子和 4个碳原子构成的六元杂环化合物。嘧啶类化合物有着较高的且多样的生物活性，受到了人们的认可和广泛关注。2，4-二氯-6-甲基嘧啶作为嘧啶类衍生物，在医药领域具有广泛的应用。2，4-二氯-6-甲基嘧啶是许多药物合成的关键起始原料，特别是很多甲基嘧啶化合物的重要中间体的合成，目前国内未见报道此化合物的合成方法。

制备

本文涉及一种医用中间体2，4-二氯-6-甲基嘧啶的合成方法，以嘧啶为原料，在溶剂正丁醇和催化剂二氧化锰作用下，温度110℃-155℃下，PH5-6下通过酯化反应、甲基化和氯替代反应生成2，4-二氯-6-甲基嘧啶的合成方法。本文医用中间体2，4-二氯-6-甲基嘧啶的合成方法简单、高效，并且操作安全，在具体生产中非常实用[1]。

图1 2，4-二氯-6-甲基嘧啶的合成反应式

实验操作：

在反应釜中加入400g氧磷和100g2，4-二羟基-6-甲基嘧啶，搅拌升温至80℃并保温 1h；保温结束后继续升温至120℃并保持回流3h，将反应过程中的尾气用水进行吸收，得到盐酸副产物；可流结束后对反应液进行蒸馏回收反应液中的氧磷。将去除氧磷的反应液滴加到冰水中，控制滴加温度低于40℃，滴加完全后加入二氯甲烷进行多级萃取，得到一层液体相以及下层二氯甲烷液体相。在下层二氯甲烷液体相中加入活性炭进行脱色除杂，过滤后加热至40至60℃去除二氯甲烷，然后再加入80g乙醇搅拌1h，降温至0℃以下结晶2小时，过滤后得到2，4-二氯-6-甲基嘧啶，经检测，本发明所制备的2，4-二氯-6-甲基嘧啶纯度高达98%。

参考文献

[1]Journal of Heterocyclic Chemistry, , vol. 24, # 1 p. 205 – 209