溴乙酸叔丁酯的合成工艺举例

简介

溴乙酸叔丁酯用作医药中间体，用于合成氨基酸和肽类化合物。其也是瑞舒伐他汀的重要中间体，瑞舒伐他汀主要适用于高脂血症和高胆固醇血症，用于无心脏病临床表现但潜在心血管疾病风险的患者，以减少心肌梗塞、中风和进行冠状动脉血管再造的风险[1]。

合成

图1 溴乙酸叔丁酯的合成路线[2]。

向200ml四颈烧瓶中加入通过将13.9g溴乙酸和11.3g异丁烯溶于32ml甲苯和0.18g水而制备的溶液。在10°C下向烧瓶中滴加3.1g三氯化磷，并在25°C下搅拌混合物。接着，通过气相色谱法监测反应，在反应开始6小时后，将反应混合物滴加到65ml饱和碳酸氢钠水溶液中。接下来，收集有机层，用盐水洗涤，并用无水硫酸镁干燥。此后，在减压下蒸馏掉溶剂，得到油状残留物溴乙酸叔丁酯，产率19g，95%。IR（纯）ν（cm-1）:1740。1H-NMR（CDCl3）δ（ppm）：1.49（s，9H），3.75（s，2H）。合成路线如图1所示。

图2 溴乙酸叔丁酯的合成路线。

溴乙酸叔丁酯（65）：将N，N-二甲基苯胺（400毫升，383克，3.17摩尔，1.10当量）和干燥叔丁醇（360毫升，277克，3.74摩尔，1.3当量）溶解在无水THF（400毫升）中，并在0℃下滴加溴乙酰溴64（250毫升，580克，2.88摩尔）。然后将反应混合物在室温下搅拌过夜，产生白色沉淀，其在随后加入的水（300mL）中溶解。分离水相，用Et2O萃取两次，合并的有机相用2N H2SO4洗涤至中和，水相用NaOH不浑浊。然后用水和饱和NaCl溶液洗涤有机相一次，用MgSO4干燥，在真空下除去溶剂。通过真空分馏纯化得到的粗产物，得到415g（74%）溴乙酸叔丁酯65，为无色液体溴乙酸叔丁酯。Rf＝0.78（CH2Cl2/乙酸乙酯＝20:1）。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] 朱兆江， 溴乙酸叔丁酯. 江西省，江西盛伟科技股份有限公司，2016-05-14.

[2] Feuerstein， Tim. Development of New Zytostatics for a Selective Cancer Therapy: Synthesis in-vitro as well as in-vivo Investigations. 2003， (20140701)， No pp. | Language: German， Database: CAplus.