4,4'-双甲氧基三苯甲基氯的合成与应用

4,4'-双甲氧基三苯甲基氯，英文名为4,4'-Dimethoxytrityl chloride，常温常压下为粉红色固体粉末。4,4'-双甲氧基三苯甲基氯是一种羟基保护基，多用于核苷的5'-羟基的保护，在医药化学和天然产物合成中有一定的应用。

溶解性

4,4'-双甲氧基三苯甲基氯常温常压下为固体，在氯仿，二氯甲烷，乙酸乙酯以及醇类有机溶剂中溶解性好，在醚类溶剂中也有一定的溶解性，但是不溶于水。

合成方法

图1 4,4'-双甲氧基三苯甲基氯的合成路线

在一个干燥的100毫升反应瓶中，将1.00当量的4,4'-双甲氧基三苯甲醇（2.66克，7.59毫摩尔）溶于20毫升的苯中，在80℃下回流搅拌该溶液使之溶解，然后向溶液中加入5.00当量的乙酰氯（5.96克，75.9毫摩尔），搅拌反应10分钟后再往反应混合物中加入5.00当量的乙酰氯。继续在回流状态下搅拌反应混合物30分钟，直到TLC点板显示起始原料完全转化。反应结束后直接将反应混合物在减压状态下浓缩以除去溶剂，然后向所得的残余物中加入戊烷，再通过过滤沉淀物获得粗制产品，最后将粗品在戊烷中进行重结晶提纯即可得到目标产物分子4,4'-双甲氧基三苯甲基氯。[1]

应用

图2 4,4'-双甲氧基三苯甲基氯的应用

氩气环境下，在一个干燥的圆底烧瓶中，将4,4'-双甲氧基三苯甲基氯（15g，44mmol，1当量）在二氯甲烷（100mL）和吡啶（3.5mL）中的溶液缓慢地滴加到乙二醇（50mL，880mmol，20当量）在二氯甲烷（100mL）溶液里。然后在室温下将反应混合物搅拌反应，直到TLC点板显示起始原料完全转化。反应结束后，将反应混合物通过旋转蒸发浓缩反应溶剂，然后用乙酸乙酯（150mL）萃取所得的残余物。依次用饱和碳酸氢钠水溶液（100毫升）、水（2 x 50毫升）和盐水（100毫升）洗涤该混合物，再用无水Na2SO4上干燥有机相，有机层通过旋转蒸发浓缩溶剂，得到产物二甲氧基三聚氰胺-1-醇。[2]

参考文献

[1] Noesel, Pascal et al Advanced Synthesis & Catalysis, 356(18), 3755-3760; 2014

[2] Debacker, Alexandre J. et al Biochemistry, 58(6), 582-589; 2019