(2-溴乙炔基)三异丙基硅烷的合成工艺举例

简介

(2-溴乙炔基)三异丙基硅烷是一种重要的位阻型有机硅保护剂，主要用于保护各种类型的羟基，特别是在多官能羟基化合物中，可有选择地进行保护和脱保护，这对合成核苷、核苷酸和糖类化合物非常重要[1]。

合成

图1 (2-溴乙炔基)三异丙基硅烷的合成路线[2]。

方法一：将1三异丙基甲硅烷基乙炔（813mg，4.45mmol，1.00当量）溶于丙酮（30mL）中。向澄清的无色溶液中加入NBS（925 mg，5.19 mmol，1.16当量），然后加入AgNO3（76 mg，0.44 mmol，0.1当量）。所得混合物在室温下搅拌3小时，然后倒入冰水（30 mL）中。水层用戊烷（3 x 30 mL）萃取。合并的有机层用MgSO4干燥，过滤并真空浓缩。使用戊烷作为洗脱剂，将所得油通过硅胶短塞过滤两次。得到无色油状的纯(2-溴乙炔基)三异丙基硅烷（1.16g，4.43mmol，99%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ1.20-0.97（m，21 H，TIPS）。13C NMR（100 MHz，CDCl3）δ83.5、61.7、18.5、11.3。合成路线如图1所示。

方法二：将末端炔烃（1.0当量）溶于丙酮（每mmol炔烃约6.8毫升）。将N-溴代琥珀酰亚胺（1.2当量）和AgNO3（0.1当量）按此顺序添加到所得溶液中，并将混合物在室温下搅拌3−6小时，直到根据TLC完全消耗原料。然后将其倒入冰水中。水层用戊烷萃取（3次），合并的有机提取物用MgSO4干燥，过滤，减压蒸发除去溶剂。通过1H NMR判断，通过柱色谱分离出纯度为95−99%的溴代炔。2-溴-1-三异丙基甲硅烷基乙炔（4）。按照一般程序溴化三异丙基甲硅烷基乙炔（48）（813mg，4.45mmol，1.00当量）。得到(2-溴乙炔基)三异丙基硅烷。无色油状物（1.16克，4.43毫摩尔，99%）。1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ1.20−0.97（m，21 H）；13C NMR（101 MHz，CDCl3）δ83.5、61.7、18.5、11.3。合成路线如图1所示。

参考文献

[1] Nicolai, Stefano; et al. Pd(0)-catalyzed oxy- and aminoalkynylation of olefins for the synthesis of tetrahydrofurans and pyrrolidines. Organic Letters (2011), 13(23), 6324-6327.

[2] Frei, Reto; et al. A Highly Chemoselective and Practical Alkynylation of Thiols. Journal of the American Chemical Society (2013), 135(26), 9620-9623.