4-甲氧基苯肼盐酸盐的合成方法

简介

4-甲氧基苯肼盐酸盐作为一种用途较广的有机原料，在有机合成工业中，是基础原料；也可用于医药等方面多被用作医药中间体。例如：其实合成松果体褪黑激素的关键原料。还可以和二氢呋喃通过吲哚环制备了5-甲氧基色氨醇等化工产品[1]。

合成

图1 4-甲氧基苯肼盐酸盐的合成路线[2]。

在氮气下，在黑暗中，向1-（4-甲氧基苯基）-1，2-肼二羧酸双（2，2，2-三氯乙基）酯（1.33g，2.72mmol）在MeOH（26mL）中的溶液中加入锌粉（4.76g，73.0mmol）。在两分钟内将1M NH4OAC（6.50mL）水溶液缓慢加入浆料中。在室温下搅拌45分钟后，向反应混合物中加入10N NaOH（0.92mL）溶液。将混合物通过硅藻土过滤，用CH2Cl2洗涤并加入盐水。分离有机相并用CH2Cl2（5X）萃取H2O相。合并的有机相用Na2SO4干燥并在减压下蒸发。将残余物溶解在CH2Cl2（10mL）中，并在冰浴中的氮气下将4N HCl在二恶烷中的溶液（0.70mL，2.72mmol）加入到该溶液中。用水（10ml）提取盐酸盐，并冷冻干燥。得到固体形式的标题化合物（13）（232mg，61%）。4-甲氧基苯肼盐酸盐，产率232 mg，61%。熔点160-162°C；1H NMR（400 MHz，二甲基亚砜-d6，300K）δ3.69（s，3H），6.88（dd，2H），6.99（dd，1H），10.08（bs，3H；13C NMR（75 MHz，二甲基亚砜-d6，300K），d 55.3114.3114.3117.3117.3138.8154.7。分析。C7H10ClN2O:C的计算值为48.15；H、 6.35；N、 16.04年。建立C、 48.06年；H、 6.47；N、 15.83节。高分辨率质谱，m/z计算C7H10N2O（m+H）+138.0792，发现138.0793。

图2 4-甲氧基苯肼盐酸盐的合成路线。

在室温下将浓盐酸（10mL）加入苯胺衍生物（10.0mmol）在乙酸（5.0mL）中的溶液中。冷却至0°C后，在20分钟内向混合物中滴加NaNO2（830 mg，12.0 mmol）的水溶液（3.0 mL）。在0°C下继续搅拌30分钟。在10分钟内，向混合物中滴加二水合氯化锡（II）（5.00g，22.0mmol）在浓盐酸（10mL）中的预冷溶液。在0°C下搅拌1小时后，通过过滤收集沉淀物。用水洗涤沉淀物。真空干燥沉淀得到标题化合物4-甲氧基苯肼盐酸盐。合成路线如图2所示。

参考文献

[1] K.J. Hwang, T.S. Lee, A practical synthesis of N-acetyl-5-methoxytryptamine (melatonin), SYNTHETIC COMMUNICATIONS 29(12) (1999) 2099-2104.

[2] Hofmann, Josefa; et al. Oxidative Radical Arylation of Anilines with Arylhydrazines and Dioxygen from Air. Journal of Organic Chemistry (2014), 79(5), 2314-2320.