1-溴-3-氟-4-碘苯的合成

背景及概述

碘苯衍生物是一种高活性化合物，作为医药中间体，广泛应用于药物合成， 1-溴-3-氟-4-碘苯为其代表化合物，常用于医药化工中间体的制备。本品为透明无色至淡黄色液体。但是目前还没有合成1-溴-3-氟-4-碘苯的文献报道。本文简述其制备工艺。

图1 1-溴-3-氟-4-碘苯的性状图

制备

本发明公开了1-溴-3-氟-4-碘苯的合成方法，包括以下步骤:①将4-溴-2-氟苯胺与硫酸混合，再升温、回流、析出品体 ;②加入碘化亚铜、碘化钾，再滴加亚硝酸钠水溶液 ;③滴加亚硫酸氢钠水溶液，分层、取有机层精馏提取。不同于一般重氮化先成重氮盐后再加到碘化钾水溶液中，本发明采用重氮化碘化一锅法，重氮盐生成后在碘化亚铜的催化下立即和碘化钾反应，大大减少了副产物偶氮氨基化合物的生成。大此，收率得到提高，且不需要低温制作重氮盐的操作，方便操作，少用设备，且反应条件温和，操作安全，简便，利于大规模工业化生产。

实验操作：

方法一、

(1)将4-溴-2-氟苯胺63g(0.28mol)加入1000ml釜中，在室温下慢慢加入质量浓度 30%的硫酸 229g，升温至回流，搅拌成盐 1-2 小时。

(2)降温至50-60℃，加入碘化亚铜2.8g，碘化钾56g，搅拌0.5h，滴加质量浓度30%的亚硝酸钠水溶液 71g，加完后保温搅拌至无气体放出，搅拌1小时。

(3)向反应液中滴加质量浓度 20%的亚硫酸氢钠水溶液96.5g，搅拌1-2 小时，还原剩余的碘化钾，分层得到棕红色油层。

(4)将上步得到的棕红色油层经过精馏，回流比为5:1，切取90-100℃/10mmHg的馏分，得到无色液体1-溴-3-氟-4-碘苯80g，0.149mol，纯度99.3%(GC)，收率85%。

方法二、

1）将4-溴-2-氟苯胺加入釜中，在室温下慢慢加入30-80％的硫酸，4-溴-2-氟苯胺和硫酸的摩尔比为1:2.5-1:5，升温至回流，搅拌成盐1-2小时，降温至50-60℃，加入碘化亚铜，4-溴-2-氟苯胺和碘化亚铜的摩尔比为1:0.02-1：0.08，加入碘化钾，4-溴-2-氟苯胺和碘化钾的摩尔比为1:1.2-1:1.5，滴加30％的亚硝酸钠水溶液，4-溴-2-氟苯胺和亚硝酸钠的摩尔比为1:1.1-1:1.4，加完后保温搅拌至无气体放出，搅拌1小时。

2）向反应液中滴加20％的亚硫酸氢钠水溶液，搅拌1-2小时，还原剩余的碘化钾，分层得到棕红色油层，再经过精馏得到无色液体1-溴-3-氟-4-碘苯。

参考资料

[1] CN201510202949.4