止血三联——酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素 K1
发布日期:2023/2/10 10:29:47
维生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸作为临床常用配伍止血药（「止血三联」），联合用于各种原因引起的出血及术后止血，临床普遍反应止血效果较好，且价格低廉，因而被长期广泛使用。那么，你有没有想过：这样使用的依据在哪里？到底合不合理呢？
联合用药效果如何？
这三种药物是通过不同的止血机理来达到止血的目的，其药理作用和适应证总结如下：
| 药名 | 分类 | 药理作用 | 适应证 |
| 维生素K1 | 促凝血因子合成药 | 促凝血因子合成药，是肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必须的物质。 | 用于维生素K1缺乏引起的出血，如梗阻性黄痘、胆痿、慢性腹泻等所致出血； 香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症； 新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K1缺乏。 |
| 酚磺乙胺 | 促凝血因子活性药 | 增加毛细血管抵抗力，能使血管收缩，降低毛细血管通透性，也能增强血小板聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，达到止血效果 | 用于防治各种手术前后的出血；也可用于血小板功能不良、血管脆性增加等血管因素引起的出血；亦可用于呕血、尿血等。 |
| 氨甲苯酸 | 抗纤维蛋白溶解药 | 本品为氨基酸类抗纤维蛋白溶解药。能竞争性地阻抑纤溶酶与纤维蛋白的吸附，保护纤维蛋白，使其不被纤溶酶降解，从而达到止血作用 | 用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的出血，包括急性和慢性局限性或全身性的高纤溶出血，后者常见于癌症、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等。 |
不难看出，本组方药物作用覆盖了出血的主要环节，从不同角度着手来达到止血的目的，因此其止血效果更强。
《新编药物学（第 16 版）》更是明确记载：酚磺乙胺与其他促凝血药（氨甲苯酸、维生素 K 等）合用，可增加止血效果。
临床上遇到出血难止，特别是在出血原因尚未查明的病人，使用本组方止血较单药成功率势必大大提高，故深受临床医生欢迎。
止血三联的安全风险
然而，药物都有两面性，作用强大的同时也带来安全问题，即：
1.止血作用太强也不好
止血三联作用环节多，止血作用强，若长期多次应用可能会增加血栓形成或凝血机制紊乱的风险。
2.不宜静滴的维生素K1
维生素 K1 安全性与注射方式密切相关，宜采用皮下注射，静脉注射、肌内注射可导致包括过敏性休克和死亡在内的严重不良反应。病例报告分析显示，维生素 K1 严重不良反应/事件报告中 95.3% 为静脉途径给药。
但临床上关于止血三联的给药途径，常用为静滴或肌注方式。因此，不良反应的风险也可能会增加。
止血三联有没有配伍禁忌？
对于这三种药混合配伍后给药的安全性一直存在争议，各大医药论坛均能看到相关讨论帖。
争议的主要焦点在于：维生素 K1 辅料中的吐温 80 与酚磺乙胺的化学反应。
1.支持存在配伍禁忌者认为：
吐温 80 内含聚氧乙烯基，能与含酚羟基化合物氢键结合，形成复合物而使之失效。酚磺乙胺分子中含多个酚羟基，吐温 80 可使之降效失活。
《药剂辅料大全》中吐温类的配伍禁忌项下提到：聚山梨酯类化合物与酚类有配伍变化，可降低一些药物和防腐剂的活性。
2.研究结果不能证实配伍禁忌：
但针对止血三联的配伍稳定性研究结果表明，避光条件下，维生素 K1、酚磺乙胺、氨甲苯酸在 12 h 内配伍稳定。那么未发生反应是不是因为吐温 80 的含量较少，不易检出呢？
柴东燕研究显示，酚磺乙胺与吐温 80 在不同温度下配伍放置 6 h，外观、pH 值基本无变化，表明酚磺乙胺与吐温 80 配伍液稳定性良好，同时酚磺乙胺与维生素 Kl 的配伍液稳定性亦显示良好。
3.未发生反应的机制：
研究认为酚磺乙胺的分子内氢键、空间位阻遮蔽效应、反应时间不足等影响了反应的发生。
也就是说，理论上可以发生反应，但实际应用中影响因素较多，即便实验中未出现的临床应用中也可能发生。
总结
总结全文，概括为以下三点，请牢记：
1.酚磺乙胺、氨甲苯酸、维生素 K1 加液静滴的止血方式，可能会增加维生素 K1 过敏等不良反应发生的风险；
2.尚不能排除止血三联存在配伍禁忌的风险，临床上单独输注；
3.止血三联止血效果值得肯定，但只宜短时应急性应用，一旦出血病情改善、病因查清，应及时停药，以免导致凝血功能紊乱。
