2，3，5-三氯吡啶的合成方法及其用途

简介

2 ，3 ，5‑三氯吡啶用于合成新型甜味剂、某些手性药物、以及临床药物和化工原料的中间体。其化学合成有多条可行的工艺路线。通常以吡啶为起始原料，经氯化反应得到多氯代吡啶，然后在碱性条件下经锌粉脱氯反应合成2，3，5‑三氯吡啶。该方法的劣势在于锌粉的大量使用使得该工艺不具有成本优势，而且重金属污染严重，且反应时间长、收率不高[1]。

合成

图1 2，3，5-三氯吡啶的合成路线[2]。

向单颈反应烧瓶中加入[Bmim]BF4（5mL）、三氯乙醛（14.7g，0.1mol）、丙烯腈（5.3g，0.1mmol）、氯化铜（I）（0.5g，0.005mol）和乙腈（20ml）。用搅拌器在120°C下加热，通过TLC监测反应直至材料消耗。反应完成后，将合并的反应混合物真空浓缩，然后用蒸汽蒸馏，在此过程中得到2，3，5-三氯吡啶。产率为7.48g（理论值的41%）。2，3，5-三氯吡啶1，白色固体，产率7.48g（41%）。1H NMR：δ=8.30（d，J=2.0 Hz，1H），7.82（d，J=2.0 Hz、1H）；13C-NMR：δ=147.3（1C），145.9（1C，138.1（2C），130.8（1C。MS m/z=182.2。红外（νmax，KBr）：3040、1560、1230、1120、1030 cm-1。合成路线如图1所示。

图2 2，3，5-三氯吡啶的合成路线。

将2，3，5，6-四氯吡啶（1g）装入含有水（2ml）、1，4-二恶烷（6ml）、氯化铵（0.8g）和锌粉（1.5g）的反应管中。开始搅拌（磁跟随器），将反应管加热至90-92°C 12小时。反应混合物的气相色谱显示其包含：3，5-二氯吡啶77.8%，2，3，5-三氯吡啶7.7%和2，3，5，6-四氯吡啶14.5%。3，5-二氯吡啶，产率77.8%，2，3，5-三氯吡啶，产率7.7%。合成路线如图2所示。

用途

吡啶类化合物具有良好的生物选择性、生物活性和环境相容性，成为现代农药发展的一个热点。2，3，5-三氯吡啶是一种重要的吡啶类化合物，是一类重要的医药、农药中间体，可用于制备嘧草醚、杀虫螨、炔草酯等[3]。

参考文献

[1] 曹伟. 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法[P]. 江苏省：CN112159349B,2022-04-29.

[2] Brown, Stephen Martin; et al. Regioselective process for the preparation of 3,5-dichloropyridine. World Intellectual Property Organization, WO2001005766 A2 2001-01-25.

[3] 常青,董海龙,张胜山. 一种2,3,5-三氯吡啶的合成方法[P]. 江苏省：CN108912043B,2021-11-30.