7-氟吲哚的合成

吲哚又称苯并吡咯，是吡咯与苯并联的化合物，吲哚最早是由靛蓝降解而得。吲哚及其同系物和衍生物广泛存在于自然界，如天然花油、茉莉花、水仙花等中。吲哚的衍生物种类十分繁多，如色氨酸、生物碱、植物生长素等。7-氟吲哚是一种吲哚衍生物。英文名为7-Fluoroindoline-2-one，分子量135.14，是化学试剂、精细化学品、医药中间体、材料中间体。该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

７－氟吲哚的合成方法

目前报道的制备７－氟吲哚的方法主要有：１）Ｂａｒｔｏｌｉ吲哚合成法，２－卤代硝基苯与三倍量乙烯基格式试剂在－７８ ℃直接反应制备７－氟吲哚，该法反应温度极低，条件苛刻；２）Ｌｅｉｍｇｒｕｂｅｒ－Ｂａｔｃｈｏ吲哚合成法，以３－卤代邻硝基甲苯与 ＤＭＦ－ＤＭＡ 经缩合、还原及分子内关环反应制备７－卤代吲哚，但原料３－卤代邻硝基甲苯相对较贵；３）吲哚为原料制备法，吲哚与甲酸及１－（３－二甲基氨基丙基）－３－乙基碳二亚胺经酰基化、铊化、卤代、碱水解、脱氢反应后制备得７－氟吲哚，但铊化合物剧毒，且反应步骤过于繁琐，收率低；

有研究以邻卤代苯胺和水合氯醛、盐酸羟胺为原料，通过Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ异亚硝基乙酰替苯胺合成法制备得７－卤代靛红，再经硼氢化钠／三氟化硼乙醚体系还原制备得７－氟吲哚，合成路线如图。

工业生产步骤如下：在邻氟硝基苯原料罐中加入邻氟硝基苯的有机溶剂溶液，将乙烯基氯化镁原料罐中加入乙烯基氯化镁的有机溶剂溶液，有机溶剂可以为四氢呋喃等。将邻氟硝基苯溶液和乙烯基氯化镁溶液按照一定的流速泵入微通道反应器中，保持邻氟硝基苯与乙烯基氯化镁的当量之比为1：3.0-4.0，微通道反应器的温度为-45℃～-20℃，物料的保留时间为3s-5s。物料进入釜式反应器，釜式反应器的温度为-45℃～-20℃，同时像釜式反应器内通氮气，通过物料的流速以及釜压的控制，保持物料在釜式反应器内的保留时间为20min-35min。物料从釜式反应器中持续流出，在三通管处与第三输液泵泵出的饱和氯化铵溶液接触，物料与饱和氯化铵溶液瞬间混合后淬灭，达到及时停止反应的效果，然后物料继续流入接料釜中。接料釜中的物料再经过分液、有机相用乙酸乙酯萃取、盐洗、干燥、柱层析纯化后得黄色固体粉末，即为7-氟吲哚产品。所得7-氟吲哚的收率能达到65%左右。

参考文献

[1]刘长春,程进,蒋若愚,刘承先,李雪莲,薛叙明.7-卤代吲哚的合成工艺研究[J].精细石油化工,2018,35(03):39-45.