(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛的医药用途和应用转化

(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛，英文名为(R)-(+)-2,2-Dimethyl-1,3-dioxolane-4-carboxaldehyde，常温常压下为无色至淡黄色液体。(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛是手性有机小分子，可用作有手性有机合成和医药化学中间体，多用于药物分子的合成和基础化学研究。

医药用途

(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛是药物分子吉西他滨的关键合成中间体，吉西他滨是一种新的胞嘧啶核苷衍生物，为嘧啶类抗肿瘤药物，作用机制和阿糖胞苷相同，其主要代谢物在细胞内掺入DNA，用于晚期胰腺癌患者在氟尿嘧啶类失败后作为二线用药，能改善患者的生活质量。

应用转化

(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛主要用于药物分子和生物活性分子的合成，在有机合成转化中，其结构中的醛基可以通过Wittig反应转化为相应的烯烃化合物，也可以在还原剂的作用下转变为相应的醇。

图1 (R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛的应用转化

往1毫升水中加入155毫克L-组氨酸（1毫摩尔）和(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛（30毫摩尔），在室温下剧烈搅拌反应混合物4天。反应完成后，用丙酮淬灭该混合物，分离出有机层并将其用无水硫酸钠干燥。过滤该混合物，并将滤液浓缩，再通过柱色谱法（己烷/丙酮7/3）纯化产品。得到的中间物和酸性离子交换剂在二氧六环水溶液（5％）中搅拌12小时进行脱保护处理，反应完成后将混合物过滤，滤液浓缩，所得的残余物通过硅胶柱色谱法（CH2Cl2/MeOH/H2O 13/6/1）进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

图2 (R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛的应用转化

将10.2毫升（74.8毫摩尔）的（二乙基氨基）三氟化硫缓慢加入8.10克(R)-(+)-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-甲醛在干燥的二氯（100毫升）中搅拌均匀的溶液里。在室温下将反应混合物搅拌24小时，然后加入10%的NaHCO3溶液（80毫升），使反应混合物骤然冷却。用CH2Cl2（2 X 100 mL）萃取水层，将合并的有机物在Na2SO4上干燥，通过真空浓缩除去溶剂。在减压（约24毫米汞柱）下蒸馏残留物，收集在65-66℃下蒸馏的馏分即可得到目标产物。[2]

参考文献

[1] Markert, Morris et al Journal of the American Chemical Society, 131(46), 16642-16643; 2009

[2] Journal of Organic Chemistry, 67(20), 7158-7161; 2002